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预测乳腺不典型增生女性患乳腺癌风险的模型

JCO肿瘤论坛  · 公众号  ·  · 2019-08-06 14:34

正文

Amy C. Degnim, Stacey J. Winham, Ryan D. Frank, V. Shane Pankratz, William D. Dupont, Robert A. Vierkant, Marlene H. Frost, Tanya L. Hoskin, Celine M. Vachon, Karthik Ghosh, Tina J. Hieken, Jodi M. Carter, Lori A. Denison, Brendan Broderick, Lynn C. Hartmann, Daniel W. Visscher, Derek C. Radisky
翻译:黄胜  昆明医科大学第三附属医院
审校: 王嘉 大连医科大学附属第二医院 ; 秦攀 大连理工大学控制科学与工程学院
点评
预测乳腺不典型增生女性患乳腺癌风险的模型
点评专家: 张建国 哈尔滨医科大学附属第二医院
研究显示所有良性疾病患者中约 10% 存在乳腺不典型增生( AH ),且 AH 被认为良性疾病增加乳腺癌风险的表型 [1] 因为涉及到临床筛查和药物干预预防的临床决策,准确评估个体化 AH 在患病风险中的地位非常重要 [2]
以往用于评估女性罹患乳腺癌风险的模型主要是 Gail 模型 [3] Tyrer-Cuzick 模型,特别是 Gail 模型被美国 NCI NSABP 研究组生物统计作为乳腺癌风险评估工具,是目前应用最多的工具。 但该模型用于整体人群的预测分析,对伴 AH 的高危人群患病风险不能准确个体化评估。 来自梅奥诊疗中心的研究人员针对伴 AH 人群患病风险进行分析并建立模型。 1967-2001 年共 699 例病理活检良性疾病伴 AH 的患者,以年龄、年龄的平方和其他 17 个风险因子作为参考变量进行评估,中位随访 8.1 年出现 142 例乳腺癌事件。 同时研究者选取 Nashville 癌症中心患者对该模型进行外部验证,选取 461 例伴 AH 的良性病变, 11.4 年的随访期间出现 114 例乳腺癌事件,两个中心入选人群参数基本一致,略有不同之处是中位年龄和病灶多少稍有差别。
最终的 AH-BC 模型包括三个协变量 : 活检年龄、活检年龄平方和 AH 的病灶数量。经过 10 年,该模型证实有良好的区分度( 0.63 [95% CI, 0.57-0.70] )和校准度( 0.87 [95% CI, 0.66-1.24] )。外部验证也显示该模型可接受的区分度( 0.59 [95% CI, 0.51-0.67] )和校准度( 0.91 [95% CI, 0.65-1.42] )。年轻女性( 40 岁)、老年女性( 75 岁)和有一个 AH 病灶的女性比那些在 45 -70 岁有两个或两个以上 AH 病灶的女性风险更低。对于年龄和非典型病灶数目的每个组合, 5 年随访间隔内的绝对风险和 95% CI 也可以在线计算器获得,输入年龄和非典型病灶数量后,即可生成风险预测。该研究不足之处在于未能与影像学钼靶摄片或核磁共振乳腺腺体密度相结合 [3] 、活检次数动态变化数据也较少,另外 C-stasistics 数值仍有待提高,提示建立更为良好的乳腺癌预测模型仍需要进一步努力 [4] , 增加基因风险信息有望进一步提高患病风险预测 [5]
该研究创建了一个新的模型,经过长期随访和多变量分析,具有良好的区分度和校准度,可以应用于患有 AH 的女性罹患乳腺癌风险的预测。
摘要
目的 乳腺活检结果证实为乳腺不典型增生( atypical hyperplasia, AH )的女性患者罹患乳腺癌( breast cancer, BC )的风险总体增加,现存的危险预测模型无法为这群高风险人群提供精准的个体化评估。 在此,我们利用梅奥诊疗中心良性乳腺疾病患者队列建立并验证了一种 BC 风险预测模型,该模型特别针对 AH 女性患者。 我们称之为不典型增生 - 乳腺癌( atypical hyperplasia-breast cancer, AH-BC )模型。
患者和方法 回顾性队列分别用于模型建立和外部验证,这些回顾性队列的研究人群为 18-85 岁病理结果证实为良性 AH 的女性,她们来自明尼苏达州罗契斯特市和田纳西州纳什维尔。 利用 L1 惩罚 COX 比例风险模型分析出组织活检的临床危险因素和组织学特征。 以死亡作为竞争风险,利用 Fine-Gray 回归模型中包含的确定性特征来评估 BC 风险。 在模型构建集和外部验证集中对模型区分度和校准度进行了评估。
结果 模型构建集由 699 例女性 AH 患者组成,其中 142 例患者发展为 BC (中位随访时间: 8.1 年),外部验证集由 461 例女性 AH 患者组成,其中 114 例患者发展为 BC






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