围手术期创新方案可显著改善局晚期伴腹主动脉旁淋巴结转移胃癌患者的预后

2025 年 1 月 23 日至 25 日，全球肿瘤学界目光聚焦美国加利福尼亚州旧金山，年度肿瘤学术盛会—— 美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（2025 ASCO GI） 在此盛大召开。这一顶级平台汇聚全球胃肠道肿瘤领域精英，共探前沿诊疗趋势。浙江省肿瘤医院胃外科 杜义安团队 的一项 「围手术期化疗联合 PD-1 抑制剂对比单纯化疗在局部晚期伴腹主动脉旁淋巴结转移胃癌行 D2 + PAND 中的疗效和安全性分析：一项单中心、回顾性研究」 在本次大会上进行了交流。

胃癌伴有腹主动脉旁淋巴结（PAN）受累的预后较差，5 年总生存率仅为 16% 至 21%。日本胃癌治疗指南推荐 对局限性 PAN 进行新辅助化疗，以实现 R0 切除并提高生存率 。针对 PD-1 抑制剂的免疫联合化疗已被证明可以改善晚期和新辅助治疗中胃癌的反应和生存率，但其在伴有 PAN 转移患者的围手术期治疗中的有效性仍鲜有报道。我们进行了一项单中心回顾性研究，旨在评估 免疫 + 化疗联合 D2 + PAND（腹主动脉旁淋巴结清扫）在局部晚期胃癌（LAGC）伴有局限性腹主动脉旁淋巴结转移患者中的可行性 。

回顾性收集浙江省肿瘤医院 2011 年 1 月至 2024 年 2 月的伴 16a2/b1 腹主动脉旁淋巴结转移并接受围手术期治疗联合 D2 + PAND 的胃癌患者共 133 例，其中围手术期接收化疗 + 免疫联合的患者为队列 A（免疫联合化疗组，n = 62），仅接收化疗的患者为队列 B（单纯化疗组，n = 71）。主要研究终点为病理完全缓解（pCR）率，次要研究终点为安全性、主要病理学缓解（MPR）率、R0 切除率和总生存期。

• 基线特征

两者患者之间的临床病理基线特征（包括性别、年龄、体能评分、肿瘤分期、肿瘤部位、病理类型）均无显著性差异。

表 1. 患者基线特征

• 治疗情况

R0 切除率： A 组（免疫联合化疗组）62 例（62/62，100%）接受 R0 切除，而单纯化疗组 70 例（70/71，98.6%）接受 R0 切除，P = 0.348，无显著性差异。与 B 组相比， A 组切除的总淋巴结数和 No.16 组淋巴结数更多，分别为 40.5（35.25-45.5）vs. 32（26.5-44.5）（P = 0.005），6（3-9）vs. 3（1-6）（P = 0.003）。

病理缓解情况： 总共 26 例患者 (19.5%) 达到了 pCR，其中 A 组和 B 组的 pCR 率分别为 37.1%（23/62）vs. 4.2%（3/71），P＜0.001；MPR 率分别为 58.1%（36/62）vs. 22.5%（16/71），P＜0.001，A 组（免疫联合化疗组）的 pCR 率和 MPR 率显著高于 B 组（单纯化疗组）。

表 2. 手术及病理缓解情况

A 组中有 50 名患者的术前组织 PD-L1 数据可用，其中 35 名（70.0%）为 PD-L1 阳性（CPS≥1）。PD-L1 阳性与阴性患者的 pCR 率分别为 37.1% 和 20.0%（P = 0.328），MPR 率分别为 PD-L1 阳性患者的 60.0% 和 PD-L1 阴性患者的 40.0%（P = 0.193）。进一步分析表明，CPS≥5 的患者与 CPS<5 的患者相比，pCR 率（46.1% vs. 16.7%；P = 0.035）和 MPR 率（73.1% vs. 33.3%；P = 0.010）显著更高。

表 3. A 组根据 PD-L1 表达情况的亚组分析结果

经典病例

图 2. 治疗前：No.16b1 区 3.04*2.5 cm 肿大淋巴结（G）；4 周期 SOX + PD-1 后：肿大明显淋巴结明显消退（H）

图 3. PAND 后手术视野

• 安全性分析
  

不良反应： 122 名患者（91.7%）在围手术期治疗期间经历不同程度不良事件，其中 A 组有 56 名（90.3%），B 组有 66 名（92.9%），两组发生率没有显著差异（P = 0.582）。A 组有 13 名患者（21.0%）和 B 组有 17 名患者（23.9%）发生了 3 级或 4 级不良事件，两组之间没有观察到统计学上的显著差异（P = 0.682）。

在 外科方面 ，住院天数、鼻胃管保留天数、首次排气天数，A 组和 B 组之间没有显著差异。45 名患者（33.8%）发生了与手术相关的并发症，A 组和 B 组在总体并发症率（35.5% 比 32.4%，P = 0.848）和严重并发症率（4.8% 比 2.8% ，P = 0.877）之间没有显著差异。两组最常见的术后并发症是低蛋白血症和贫血。在 A 组中，有三例严重并发症，包括呼吸困难、伤口裂开和心力衰竭；在 B 组中，有两例严重并发症，包括呼吸困难和胸腔积液。两组中均无与手术或并发症相关的死亡病例。

• 生存分析

随访的中位时间为 18.5 个月（范围：6-72 个月），A 组和 B 组的 1 年 OS 率分别为 92.7% vs. 84.5%，没有统计学上的显著差异（P = 0.173）；然而，A 组和 B 组的 2 年 OS 率分别为 90.3% vs. 62.9%（P = 0.011）。

B 组的中位 OS 为 35 个月，而 A 组的中位 OS 未达到，P = 0.005，而且生存曲线随着时间的推移而越趋分离。

在整组人群中，30 名患者术后 No.16 组淋巴结中病理呈阳性（A 组有 9 人，B 组有 21 人；P = 0.038），与病理呈阴性的患者相比，他们的预后显著更差，P<0.001。

在围手术期化疗的基础上， 联合 PD-1 抑制剂可显著提高胃癌 PAN 患者的病理缓解率和预后 。值得注意的是，这种联合治疗 并没有增加不良事件和手术并发症的发生率 。这些发现表明， 将免疫检查点抑制剂与化疗相结合可能是改善这一患者群体预后的一个有前途的策略 ，尽管还需要进一步的前瞻性研究来证实长期生存的益处。

专家简介

杜义安 教授

浙江省肿瘤医院

• 胃外科副主任，主任医师，硕士生导师
• 中国抗癌协会肿瘤胃病学专业委员会 常委