【寻求合作】多特异性抗体药物的研发及制备技术

项目负责人是 哈佛大学教授 ， 中组部国家千人计划获得者 。曾获得 美国Pew 学者 、 Genzyme 杰出科学家 等荣誉。2010 年入选中组部千人计划。2011年7月起受聘于中国科学院某研究所，兼任研究员、博士生导师。在Nature, Science, Cell, PNAS, JACS等 顶尖期刊共发表SCI论文80多篇，总引用次数约6000次 。项目负责人的主要研究方向是结合结构生物学、体外抗体筛选以及蛋白质设计的方法全面研究与癌症免疫、能量代谢和病毒感染相关的疾病。通过研发多种核心生物物理和生物化学技术解决了一些重要的生物医学问题。

多特异性抗体药物是当今 肿瘤精准治疗 的热点。其原理就是把不同靶向的抗体连接起来形成多特异性抗体，可同时激活不同的抗癌靶点，使癌细胞无法轻易的产生耐药。多特异性抗体药物还能把具有极大杀伤力的免疫细胞（如T细胞）精准的带到癌细胞集中的地方对癌细胞进行高效的打击。然而，研发多特异性抗体药物不容易。目前世界上领跑的技术主要是通过大幅度修改抗体，将不同的抗体识别区域组装在一个蛋白质分子内，实现多特异性的目的。但通过蛋白质结构的修改很容易造成抗体靶向功能的下降或丢失。这些技术通常需要数年的时间来研发、优化，而且针对不同的多特异性抗体，还需要进一步的摸索、调整，导致研发周期进一步延长。

为了解决这个技术瓶颈， 该团队开发了一种快速、高效、经济的多特异性抗体自组装平台技术。除了双特异性抗体，该平台技术还可制备三特异性、四特异性等多特异性抗体；组成多特异性抗体的各抗体类型、各抗体比例均可灵活调整，使得该平台技术可完美结合未来的个性化肿瘤精准治疗 。

传统的单克隆抗体可特异性结合一个抗原位点，虽然其尾端可结合人体内一种称为自然杀伤细胞的免疫细胞，然而，它却 无法激活具有极大杀伤力的另一种免疫细胞（T细胞） ，所以无法将免疫系统活性的调动最大化 。此外，传统单特异性抗体通过结合一个抗原位点 容易导致癌细胞产生耐药性 。多特异性抗体含有两种及以上抗体的特异性，能靶向多个肿瘤特异性靶点，同时将免疫细胞聚集在肿瘤部位，因此可充分阻断肿瘤细胞的耐药机制，从而 提高抗体治疗效果、减少耐药性，甚至减少给药量 。如近年在美国上市的一种名为Blinatumomab的双特异性抗体，用于治疗急性淋巴性白血病，由于它能够充分激活人体免疫系统，剂量可减少到普通抗体药物的一千分之一。

该平台技术基于一种以全新概念设计的分子框架可高效的将任何抗体组合连接。不同的抗体用该团队的专利技术， 可在短时间内（甚至少于1分钟）通过自组装完成多特异性抗体的制备 。该团队还为之配套开发了“原生靶点”技术， 可将任意膜蛋白放入膜环境中，用于抗体的筛选 。因此，结合“原生靶点”技术，该团队的多特异性抗体自组装平台技术将 拥有极其丰富的产品线、高效的开发模式，并且其灵活的组装方式非常契合目前国内日趋火爆的个性化癌症精准治疗 。该团队将首先选择多种check point 热门靶点开发多特异性抗体，以此作为进入这个领域的重磅产品。该技术平台将首先推出靶向多个check point和T细胞的三特异性和四特异性抗体。上述多特异性抗体将作为中国本土研发的1类新药，使得中国自主研发的抗体制备技术有望实现“后发先至、弯道超车”， 占据世界制药领域的领先地位 。

项目关键技术

1 . 多特异 性抗体的快速自组装技术 。

便捷性： 可在几分钟内在体外完成对多种抗体的组装；

灵活性： 可随意组装各种不同的抗体，以及调节各类抗体的比例；

低成本： 所需的抗体可由大肠杆菌等表达系统生产，成本低廉。

2. 多特异性抗体的抗体库。

在决定多特异性抗体的某个组合之前，该团队的平台技术可将未组装的单个抗体分别保存起来，形成庞大的抗体库，可根据需要即时组装多特异性抗体。该抗体库适用于精准医疗的理念， 意味着它可以无缝接驳大健康产业，配合个体化全基因组测序、云健康、精准医疗，扩大应用和市场范围 。

3. 原生靶点技术。

可将任何受体制备成抗体筛选、免疫所需的抗原 。意味着 该团队可以做目前其他生物制药企业无法涉及的领域 ，比如离子通道、多次跨膜受体等，极大拓宽了产品研发思路。该技术可配合上述抗体库技术，将大量重要靶点的抗体筛选、制备出来，保存于多特异性抗体的抗体库中，而不需要像传统的双特异性抗体技术那样，每个抗体的设计、生产需要从双特异性抗体本身的结构上来进行全局考虑，无法单独保存备用。

1. 研发团队。 研发团队由 哈佛大学正教授和哈佛大学博士后领衔 ，用于从靶点分子结构特点出发，从头设计全新抗体的能力。团队成员在学术、应用领域均有丰富的经验，可将最新的研究成果快速转化。

2. 研发理念。