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近年来，提升人类及动物应对逆境的能力，作为一种减少创伤易感性的策略，引起了广泛关注。然而，如何有效地促进这种韧性仍是一个挑战。在穆多洛尼等人发表在
Science
的一篇名为文章中，作者探讨了负面情绪传染对韧性提升的潜在作用。通过对小鼠进行的一项情绪传染任务，研究团队发现，旁观者动物在目睹同伴处于不利条件下时，其大脑中的侧缰核释放增加了5-羟色胺（5-HT），并且这种释放与
其韧性表现密切相关。
研究背景
韧性，即在面对逆境时保持心理健康的能力，是心理学和神经科学研究中的重要议题。尽管已有研究表明调节创伤强度能够提升个体应对未来逆境的能力，但其具体机制尚不明确。
研究发现
穆多洛尼等人通过情绪传染任务发现，负面情绪传染（NEC）能够显著提高小鼠的韧性。这种韧性表现为在经历创伤后的小鼠能够更好地抵御行为绝望。此外，研究发现侧缰核中的5-HT释放在NEC过程中增加，并通过减少神经元爆发性放电，促进韧性表现。
研究意义
该研究表明，通过调控5-HT的释放，特别是在侧缰核释放，可以对创伤后的情绪调节和韧性提升产生积极影响。这一发现为开发新的精神疾病治疗方法提供了新的思路。
实验策略
研究团队采用情绪传染任务，让小鼠旁观同类承受电击，记录其行为反应和脑中5-HT释放情况。通过光学记录和电生理实验，研究了5-HT在侧缰核中的动态变化及其对神经元活动模式的调节作用。
数据分析
图1a：简要展示了来自乳腺癌患者的肿瘤组织和周围组织的采样过程。
图1b-c：使用电感耦合等离子体光谱法（ICP-OES）测定乳腺癌患者肿瘤组织和周围组织中的Na+和K+浓度。结果显示，与周围组织相比，肿瘤组织中的Na+和K+浓度显著更高。
图1d：单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析显示，在乳腺癌患者的肿瘤组织中，NaCl显著上调了多达1,956个基因的表达水平，与高盐暴露相关。
图1e：通过基于单细胞转录组数据的模块评分，进一步验证了在高NaCl条件下，肿瘤浸润性CD8+ T细胞中NaCl特征基因的表达显著高于周围组织中的CD8+ T细胞。
图2：NaCl增加CD8+ T细胞的活化和TCR信号
图2a：主成分分析（PCA）显示在高NaCl条件下人类CD8+CD45RA- T细胞的整体转录组发生了显著变化。
图2b：高NaCl条件下，一些与代谢和效应功能相关的基因（如SGK1, SLC5A3, MYC, HIF1A, BATF3, LTA等）显著上调。
图2c-d：单细胞RNA测序分析显示，在高NaCl条件下CD8+记忆T细胞聚类分析（UMAP和Leiden聚类）中表现为与低NaCl处理组有所不同。
图2g：模块评分显示在高NaCl条件下，这些细胞在T细胞活化及其下游信号通路的表现显著增强。
图2h：磷酸化流式细胞术显示在高NaCl条件下，TCR信号中的关键蛋白（如Lck、ZAP70、p38和ERK1/2）在早期和晚期时间点均表现出显著的增强磷酸化。
图2j：钙流分析通过流式细胞术显示，在高NaCl条件下，TCR重新激活后钙流显著增强。
图2k-l：高维谱流式细胞术显示在高NaCl条件下，与T细胞活化和效应功能相关的蛋白标志物（如CD69, HLA-DR）显著上调。
图3：NaCl增强CD8+ T细胞的效应功能和细胞毒性
图3a-f：包括GSEA分析、RNA速度分析、模块评分、细胞因子染色和ELISA在内的多种实验数据均显示高NaCl条件下CD8+ T细胞向着效应细胞身份显著转变且展现出更高的细胞毒性。
图4a：通过KEGG通路分析，高NaCl条件促使CD8+ T细胞的代谢过程显著富集。
图4c-d：使用Seahorse分析仪实时监测糖酵解和线粒体呼吸表明在高NaCl条件下CD8+ T细胞表现出更高的ECAR和OCR值。
图4i：流式细胞术用MitoTracker G
reen染色显示高NaCl环境下线粒体质量增加。
图4l：代谢分析表明高NaCl条件下增强了谷氨酰胺的摄入和代谢。
图5：NaCl通过Na+/K+-ATPase介导的膜电位超极化
图5a：流式细胞术分析显示高NaCl条件下促进了膜电位的超极化，而高KCl条件下则会导致去极化，此外Na+/K+-ATPase抑制剂ouabain处理也会导致膜去极化。
图5c：Na+/K+-ATPase的活性显著在高NaCl条件下增强，这可以通过Na+/K+-ATPase特异性抑制剂ouabain的加
入被验证。
图5f：在TCR再激活后钙流分析中，ouabain处理显著抑制了NaCl诱导的增强效应。
图6a-b：Real-time killing assay和CAR T细胞实验均显示高NaCl条件显著增强了T细胞及CAR T细胞的肿瘤细胞杀伤效能。
图6d-e：在体内实验中，高NaCl条件预处理的T细胞能显著减少移植瘤体积且表现出更强的效应功能。
