Science Advances |中国科学家发现芳香烃受体是新冠病毒的宿主因子和新冠肺炎潜在的治疗靶点

病毒学界 · 公众号 · · 2023-06-02 16:49

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新冠病毒（ SARS-CoV-2 ）流行演化过程中多种受关注的变异株（ VOCs ）的不断涌向对全球公共卫生造成了严峻挑战。为了应对不断涌现的变异株（ VOCs ），寻找广谱抗新冠不同变异株的治疗靶点，在此基础上开发一种广谱性的新冠治疗药物将成为遏制 COVID-19 大流行的关键。然而，以病毒蛋白 RdRp 和 3CLpro 为靶点的抗病毒药物面临易产生耐药等诸多问题，基于宿主的抗病毒靶点不仅是解决病毒耐药问题的重要策略，也使得开发广谱抗病毒药物成为可能。

芳香烃受体（ AhR）感知色氨酸代谢产物，是一种免疫调节分子。然而，AhR在SARS-CoV-2感染中的作用以及AhR是否可以用作SARS-CoV-2及其变体的抗病毒治疗靶点尚不清楚。 2023年5月31日，中国医学科学院医学生物学研究所彭小忠 /鲁帅尧/胡云章/施建东团队合作，共同在 Science Advances （中科院一区， IF=1 4 . 957 ）杂志在线发表了题为 “Aryl hydrocarbon receptor is a proviral host factor and a candidate pan-SARS-CoV-2 therapeutic target” 的研究论文。该研究发现 SARS-CoV-2感染激活了 AhR信号，被激活的 AhR入核后通过抑制 IFN-Ⅰ驱动的抗病毒免疫和上调ACE2受体表达进而促进病毒复制。药理学上的 AhR阻断或AhR 基因敲除减少了 SARS-CoV-2及其变体的复制。更重要的是，用AhR拮抗剂靶向AhR后显著减少了SARS-CoV-2及其变体在仓鼠体内的复制，并逆转了由 SARS-CoV-2感染引起的仓鼠肺部炎症。总之， AhR是SARS-CoV-2宿主依赖因子，是针对SARS-CoV-2及其变体进行抗病毒治疗的候选靶点。

值得注意的是，冠状病毒感染后激活宿主细胞 AhR及下游信号通路基因表达并不是SARS-CoV-2的独有特征，这一现象也在其他冠状病毒中观察到。包括小鼠冠状病毒、人的多种冠状病毒（HCoV-229E、 MERS-CoV、SARS-CoV）感染的细胞RNA-seq数据分析显示AhR signaling也被激活，提示AhR是潜在的广谱冠状病毒宿主依赖因子，这些线索为筛选广谱抗冠状病毒药物提供了AhR这一潜在靶标。