▎药明
康德/报道
有“诺贝尔风向标”之称的拉斯克奖（Lasker Award）近日揭晓了2017年的获奖人榜单，Michael N. Hall博士因在TOR蛋白通路上的贡献获得了基础医学研究奖，
Douglas R. Lowy博士与John T. Schiller博士则由于在HPV（人类乳头瘤病毒）疫苗上的贡献获得了临床医学研究奖。
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本次获得拉斯克临床医学研究奖的两名科学家（图片来源：拉斯克奖官方网站）
本次HPV疫苗开发者的获奖引起了许多关注。拉斯克奖评委会提到，这两名来自NIH的科学家带来的技术进步使HPV疫苗的开发成为可能，它也能预防宫颈癌和其他肿瘤。
他们用大胆而经过精心设计的方法，跨越了无数难以逾越的障碍，解决了公共卫生的重大问题。
他们设计的安全有效的疫苗蓝图，让宫颈癌与其他HPV引起的恶性疾病的发病率和死亡率明显下降。
致癌的微生物
每年，有超过50万例新发宫颈癌病例，并有25万名妇女死于这项恶性疾病。在1980年，Harald zur Hausen博士（他也是2008年的诺贝尔生理学或医学奖得主）把宫颈癌和特定种类的HPV感染联系到了一起。其中，HPV16和HPV18导致了70%的病例，剩下的30%则由约10种HPV病毒导致。
这些病毒也是外阴癌、阴道癌、阴茎癌、肛门癌、以及咽喉癌等癌症的病因。
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HPV病毒带来了巨大的健康隐患（图片来源：拉斯克奖官方网站）
这些病毒通过性行为传播，但感染通常会自愈。
然而在有些情况下，高风险的HPV会影响致癌基因，导致宿主细胞不受控的增殖。
让正常细胞变成癌细胞的过程通常需要15年的时间，甚至更久。1990年代，科学家们意识到疫苗能够抑制危险HPV病毒的持续感染，有望为公共卫生带来重大福音。
精心打造的疫苗策略
历史上，减活的病毒疫苗让许多恶性疾病都消失了。
但HPV疫苗的开发则不是那么回事——即便经过减活处理，在人体内释放能致癌的HPV病毒，依然过于危险。
为了激起保护性的免疫反应，Lowy博士和Schiller博士希望能
只使用HPV16非致癌的部分来设计疫苗
，而病毒表面的L1与L2蛋白引起了科学家们的关注。人们希望它们会像其他病毒的衣壳蛋白一样，决定HPV病毒的形状——在试管中，衣壳蛋白能自我组装成完整病毒的模样。
如果L1与L2蛋白也能自我组装，那么形成的“类病毒颗粒”（virus-like particles）就有望模拟HPV的结构，诱发保护性的抗体反应。
更棒的是，这些类病毒颗粒中没有病毒的基因组，所以不会有致癌的风险。
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Ian Frazer博士尝试了HPV16病毒的蛋白自组装（图片来源：Australian of the Year Awards）
1991年，Ian Frazer博士宣布，他能够用L1和L2蛋白造出HPV16病毒的颗粒结构，电子显微镜却表明，这些颗粒结构比其他乳头瘤病毒要小。Frazer博士认为这个结构没有得到完全的组装，但可以成为一款新疫苗的根基。
这一想法虽然有突破性，但当时没有测试这个想法的手段
——没有任何系统能评估HPV的感染，我们也不知道有没有能抑制HPV病毒的抗体存在。
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