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Atsena Therapeutics日前宣布，在研基因疗法ATSN-101治疗携带GUCY2D双等位基因突变引起的Leber先天性黑朦（LCA1）患者的1/2期临床试验数据已在《柳叶刀》上发表。新闻稿表示，ATSN-101是首个用于治疗LCA1患者的基因疗法。

在这项临床试验中，所有15名确诊的LCA1患者均接受了单侧视网膜下注射，以确定不同剂量ATSN-101的安全性和初步疗效。1/2期临床试验的主要终点是治疗中出现的不良事件（TEAEs）发生率，次要终点包括全视场刺激测试（FST）和最佳矫正视力（BCVA），还进行了多亮度运动测试（MLMT）。

接受高剂量ATSN-101治疗的患者中，暗适应FST评分获得显著改善，显示治疗眼与对照眼相比，评分改善了100倍。在接受治疗第28天时就可以观察到改善，并持续了12个月（p=0.012）。BCVA也有一定改善，高剂量组受试者在治疗后12个月时平均在视力表上多看清8个字母（p=0.10）。在进行了MLMT测试的6名高剂量受试者中，3人在12个月时治疗眼的MLMT测试评分达到了满分。

▲接受高剂量ATSN-101治疗患者的暗适应FST评分获得显著改善（图片来源：参考资料[2]）

所有不良事件的严重程度均为轻度（91%）或中度（9%），且TEAEs与先前视网膜下基因疗法研究中报告的相似。没有严重的TEAEs与ATSN-101相关，且大多数TEAEs与手术过程有关。眼部炎症轻微，且通过类固醇治疗可逆转。

LCA1是一种单基因眼科疾病，导致视网膜功能的损伤。该病由GUCY2D基因突变引起，导致早期和严重的视力受损或失明。目前尚无LCA1的获批治疗方法。

ATSN-101是一种通过腺相关病毒5（AAV5）载体递送的基因疗法，在感光细胞中引入功能性人类GUCY2D基因。ATSN-101已经获得美国FDA授予的罕见儿科疾病认定、再生医学先进疗法认定和孤儿药资格，用于治疗GUCY2D相关的LCA1。