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权威期刊带来最新成果:戒酒药能抗癌?然而真相竟是这样…

财经早餐  · 公众号  · 财经  · 2017-12-12 05:57

正文

12月7日国际学术期刊《自然》在线发表了丹麦癌症协会研究中心的最新成果,来自丹麦、捷克和美国的合作团队2000年至2013年期间丹麦国内肿瘤病案梳理和小鼠实验初步证实了双硫仑的抗癌作用,但是要注意肿瘤治疗是一种综合性的治疗,双硫仑确切的抗癌效果还有待正在进行的临床数据的支持。

央视财经《职场健康课》的记者也采访综合了多位专家意见,专家表示,现在有很多老药新用的基础研究,但是要注意的是,肿瘤治疗是综合性的治疗,难以采用单一药物治疗方案,而且双硫仑绝不能私自使用,否则可能危及生命。

一款戒酒“老药”竟可抗癌

据澎湃新闻报道,12月7日,国际学术期刊《自然》(Nature)在线发表了丹麦癌症协会研究中心的癌症生物学家Jiri Bartek等人的最新成果,来自丹麦、捷克和美国的这个合作团队首次确认了戒酒硫的抗癌作用。

值得一提的是,这篇论文也为近半个世纪前的一桩引人注目的医学案例新添了证据。当年,一名乳腺癌患者死于一场意外:喝醉酒从窗户跌落。然而,尸检却给出了一些意想不到的结论:她的骨骼肿瘤已经消失了,仅仅在骨髓里还残留了少量癌细胞。而再往前十年,时年38岁的这名患者癌细胞转移至骨骼,这一致命打击让其成为酒鬼。医生也对她放弃治疗,除了让她服用戒酒硫以阻止她喝酒。

此前,戒酒硫只被广泛用于对酒精产生依赖的群体,服用该药物后即使引用少量的酒,身体也会产生严重不适,以此达到戒酒目的。目前,戒酒硫的使用历史已有六十多年。

正是这桩1971年的病例报告,连同随后很多的实验室研究,都暗示了戒酒硫或许能够抗癌。从1970年代开始,科学家陆续发现,在动物模型中,戒酒硫能杀死癌细胞和减缓肿瘤生长。

1993年还曾有发表的论文指出,在一项小型临床试验研究中,妇女在切除乳腺肿瘤后经过戒酒硫治疗会增加幸存几率。然而,从那之后,戒酒硫在治疗癌症方面并没有引起太多关注,一部分原因就在于科学家对这一药物的抗癌机制并没有一个统一的认识。

在Bartek等人的这项新的研究中,梳理了丹麦2000年至2013年期间肿瘤登记,共有24万人被确诊肿瘤,登记中还囊括了每一个病人的服药数据。

研究结果显示,超过3000人服用了戒酒硫,其中有1177人长期服用,这些患者和停止服用戒酒硫的患者相比,癌症致死率降低了34%。结果还显示,戒酒硫适用于前列腺癌、乳腺癌、直肠癌,甚至对所有的癌症都有效果。

研究团队还证实,在小鼠模型中,尤其在和铜补充剂同时使用的情况下,戒酒硫能减缓乳腺肿瘤生长。此前的研究已经表明,铜补充剂对戒酒硫能产生协同作用,提高戒酒硫的作用。

研究团队随后表明,当戒酒硫在小鼠体内分解时,其主要代谢产物二硫卡钠(DTC)和铜形成了一种复合物CuET。复合物CuET能靶向核蛋白定位因子-4(NPL4)与之结合并诱导聚集,因此阻断了p97-NPL4复合物形成通路,而p97-NPL4通常能支持肿瘤生长。

Bartek团队还解决了另一个困惑:为什么戒酒硫不会损伤正常细胞?即使病人服药达数年也不受影响。研究团队发现,尽管原因尚不清楚,但肿瘤组织铜和代谢产物的复合物CuET含量更高,和正常组织中相比存在数量级差异。

Bartek和他的同事还正在进行一项临床试验,测试戒酒硫-铜联合体在治疗转移性的乳腺癌、直肠癌、恶性胶质瘤(脑肿瘤中的一种)的效果。

对于这项最新成果,没有参与此项研究的纽约大学癌症生物学家Michele Pagano评价道,“这篇论文解决了癌症领域里已经困扰几十年的一个问题。”Pagano同时提到,尽管一些已经获批及正在开发中的抗癌药物也同样集中在蛋白质清除这一过程,例如泛素蛋白酶复合体系统,但戒酒硫是直接靶向一种特定的复合物,这就能解释为什么戒酒硫能如此有效。

值得一提的是,老药新用的魅力之处在于其已通过安全测试。一般来说,新药开发需要耗费很高的成本、失败率也较高,且测试周期很漫长。从这个角度来说,利用已获批的老药来治疗癌症等其他各种疾病,反而有快速而价廉的优势。

不过,Bartek表示,大型制药厂或许对开拓戒酒硫用于抗癌“并不感兴趣”,因为这一药物并没有专利保护。当然,如果正在进行的临床试验能提供令人信服的数据,那肿瘤学家还是可以继续给病人开出这个药物,作为一种更廉价的治疗方案。


警示:双硫仑必须在医生的严格指导下使用,如使用不当会危及生命

央视财经《职场健康课》记者了解到,双硫仑(disulfiram)是一种戒酒药物,服用该药后即使饮用少量的酒,身体也会产生严重不适,而达到戒酒的目的。

双硫仑单独应用无明显毒性,作为解酒药其本身对酒精代谢也无明显影响。乙醇在体内被酒精脱氢酶氧化成乙醛,乙醛很快再被乙醛脱氢酶氧化。双硫仑的某些代谢产物不可逆地抑制胞质内和线粒体内的乙醛脱氢酶,使饮酒者血中乙醛浓度升高5~10倍,产生强烈的不适感,让嗜酒者转而对饮酒产生厌恶和恐惧心理,从而放弃酗酒而达到戒酒目的。用药者再饮酒后15~20min,有剧烈头痛、潮红、焦虑、心动过速及胸前区痛;再过15~20min可有恶心、呕吐、眩晕、无力、出汗、视物模糊、血压下降及呼吸困难,可持续2~6h。

以上反应,个体差异较大,少数严重者可意识丧失及惊厥,血压可降至休克水平,极个别可引起死亡。故治疗开始必须住院密切观察,并应警告患者,一旦开始服用双硫仑,任何形式的酒精摄入均可引起其不适甚至危及生命。

引起双硫仑样反应的常见药物

目前临床上使用的某些药物,其化学结构或作用机理与双硫仑相似,可产生双硫仑样反应,这些药物中与日常生活关系比较密切的主要是一些头孢菌素类的抗生素,包括头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟等,另外硝咪唑类药物如甲硝唑、酮康唑、奥硝唑等一些药物也可引起类似的反应。

正常情况下,人体摄入乙醇也就是酒精后,会在肝脏内代谢成乙醛,乙醛经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸,也就是我们俗称的醋,乙酸通过进一步代谢成为二氧化碳和水。双硫仑可以抑制乙醛脱氢酶,使乙醛无法代谢为乙酸,致使乙醛在体内蓄积,损伤肝脏、肾脏和心脏等器官,造成乙醛中毒现象,又称双硫反应。

患者出现面部潮红、诉头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、心跳、气急、心率加速、血压降低以及嗜睡幻觉等,严重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性心衰、惊厥及死亡。即使少量的酒精和这类药物混合,也可能导致中毒,产生恶心、呕吐、腹部疼痛、头痛,甚至呼吸困难等症状。

可引起双硫仑样反应的药物主要有:

①头孢菌素类药物 头孢哌酮、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢曲松、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢克洛等。以头孢哌酮的双硫仑样反应报告最多,最敏感。

②硝咪唑类药物 如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。

③其它抗菌药物 如呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素。

因此,在服用上述药物的患者特别是患有心血管疾病的老年患者,在服药过程中和停药后7天内(有些药物在人体内代谢比较缓慢),最好不要饮酒,不要饮用含乙醇的饮料和药品,同时不要用乙醇进行皮肤消毒或擦拭降温,以避免双硫仑样反应的发生。

来源:央视财经《职场健康课》、澎湃新闻