胰腺癌（PDAC）被称为“癌王”，5年生存率不足10%。传统研究聚焦于基因突变与免疫逃逸，但由德国癌症研究中心（DKFZ）和海德堡干细胞技术和实验医学研究所（HI-STEM）的科学家在他们最近(2.17)发表在《自然》杂志上的文章中揭示了更惊悚的真相——
胰腺癌细胞竟能“劫持”神经系统，构建起促进自身生长的“神经网络”。
这一发现不仅颠覆了学界对肿瘤微环境（TME）的认知，更为打破治疗僵局提供了全新靶点。
多组学联合给神经安装“GPS”，揭开肿瘤-神经对话密码本
当癌症与神经共谋，我们能否斩断这条无形的“生命线”？
为了解决这一问题，
研究团队开发了一种名为
“Trace-n-seq”的新技术
。这一方法结合了逆行追踪技术和单细胞测序分析，允许研究者在单细胞水平上分析肿瘤内神经细胞的分子特征。
通过将荧光示踪剂注射到胰腺癌组织中，研究者能够追踪到神经细胞的细胞体，然后从相应的神经节中分离出这些细胞进行单细胞RNA测序分析。
结果章节一：追踪神经的“GPS”——Trace-n-Seq技术革命
技术痛点：
外周神经元胞体远离肿瘤，传统测序技术难以捕捉其分子特征。
创新突破：
团队开发Trace-n-Seq，通过逆行示踪荧光染料（Fast Blue）标记胰腺/肿瘤支配神经元，结合单细胞转录组测序，首次实现“器官专属神经元”的高精度解析。
数据力量：
分析超5000个交感与感觉神经元，绘制出健康胰腺、PDAC、黑色素瘤转移灶的神经分子图谱，分辨率达单细胞级别。
图1展示通过Trace-n-seq技术获得的神经细胞异质性。这些数据揭示了胰腺癌如何影响不同类型神经细胞的分子特征，包括交感和交感神经细胞
结果章节二：癌症的神经网络——PDAC如何“驯化”神经元
1. 神经超支配（Hyperinnervation）：肿瘤的“电缆扩建”
现象：
3D成像显示，PDAC中交感（TH+）、感觉（CGRP+）、副交感（vACHT+）神经纤维无序增生，密度远超健康胰腺。
机制：
非神经新生，而是现有神经轴突发芽（axonal sprouting），尤以背根神经节（DRG）的NEFM亚型神经元为主。
临床关联：
人类PDAC样本中，神经面积增加与CGRP+神经元比例下降，印证“肿瘤偏好招募特定神经亚群”。
2. 神经元重编程：癌症的“分子洗脑”
基因证据：
PDAC神经元中，代谢相关基因（如Gapdh、Got）下调，而轴突导向因子（Robo1、Epha）、非编码RNA（Mir6236）及干细胞性调控因子（Lin28b）显著上调。
核心特征：
团队提炼出胰腺癌-神经特征（PCN），包含45个上调与46个下调基因，可精准区分癌症相关神经元与正常/炎症神经元。
持久印记：
即使手术切除肿瘤，交感神经元仍保留“癌症记忆”，PCN特征持续激活，解释PDAC易局部复发的深层机制。
3. 神经-肿瘤微环境互作：构建“恶性生态圈”
交互网络：
单细胞数据整合显示，PDAC神经元与癌症相关成纤维细胞（CAF）的配体-受体互作最强，涉及Semaphorin、Gas6-Tyro3等通路。
功能验证：
体外共培养证实，神经元分泌因子可激活CAF与癌细胞的增殖信号（如MYC靶点），形成“神经-CAF-肿瘤”正反馈环。
图2显示PDAC诱导的肿瘤特异性神经表达谱。这些数据揭示了PDAC如何改变神经细胞的基因表达模式，从而影响肿瘤微环境
图3展示PDAC如何改变神经细胞的相互作用，并吸引特定类型的神经细胞。这些发现有助于我们理解肿瘤微环境中神经细胞的作用
图4揭示去神经化如何减缓PDAC生长并诱导促炎变化。这些结果表明去神经化可能通过改变肿瘤微环境来抑制肿瘤生长
1. 交感神经切除：逆转肿瘤生态
动物实验：
手术切除腹腔神经节或使用神经毒素6OHDA，使PDAC体积缩小3倍，且免疫冷肿瘤转为“热肿瘤”，CD45+免疫细胞浸润增加。
机制揭秘：
去神经化抑制CAF的促癌表型，上调干扰素响应与抗原呈递通路，联合PD-1抑制剂（如纳武利尤单抗）疗效提升5.7倍。
2. 化疗药物的双重身份：靶向神经的“隐秘武器”
紫杉醇的意外收获：
Nab-紫杉醇除细胞毒作用外，可破坏感觉神经轴突运输，使肿瘤内神经支配减少62%；联合交感神经切除，抑瘤效果增强16.5倍。
临床印证：
接受紫杉醇/吉西他滨治疗的患者，肿瘤神经密度显著低于FOLFIRINOX方案组，为药物选择提供新维度。
图5展示Nab-紫杉醇如何通过去神经化作用于PDAC。这些数据表明Nab-紫杉醇不仅直接作用于肿瘤细胞，还可能通过影响神经细胞来抑制肿瘤生长
这项研究不仅重新定义了胰腺癌的生物学本质，更开辟了跨学科抗癌的新战场。当肿瘤学家与神经科学家携手，当技术革命照亮微观世界的黑暗角落，我们正站在改写“癌王”命运的历史节点。
1. 转化潜力
个体化去神经策略：
根据PCN特征筛选神经依赖型患者，定向阻断交感/感觉神经。
联合治疗新范式：
免疫治疗+神经靶向+化疗，或成PDAC一线方案。
2. 未解之谜
神经重编程的启动信号：
癌细胞如何远程操控神经元表型？
微环境时空异质性：
不同神经亚型在转移、耐药中的作用是否不同？
追问：下一个十年，人类能否将神经科学的智慧，转化为胰腺癌患者的生存奇迹？
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