【惟视资讯】Nature 子刊新发现：青光眼是自身免疫疾病

编者按：

青光眼是病理性眼压增高为基础，视神经损伤及视野缺损的一组疾病的总称，核心在于视神经退行性病变。目前导致视神经损害的传统理论有两类，机械压力学说及血管缺血学说，前者强调眼压作用于筛板压迫了视神经，而后者强调视网膜神经血管调节以及相关代谢障碍的作用影响了视神经。但眼压正常及通过药物控制后眼压恢复正常却仍出现视网膜节细胞及轴突的缺失，导致视神经退行性病变的机制并未充分了解。基于此，来自美国哈佛大学及麻省理工学院的科学家做了一系列相关实验，证实青光眼是由视网膜中的T淋巴细胞与人和细菌的热休克蛋白发生交叉反应，从而T细胞介导自身免疫反应，损伤视网膜和视网膜神经细胞引起的。这项研究提示青光眼是一种自身免疫性疾病，为将来青光眼的诊治提供一种新思路。

青光眼的患者及青光眼动物模型中发现抗HSP(热休克蛋白)及免疫球蛋白沉积，老鼠眼中置入HSP27及HSP60出现了青光眼视神经损害，并且眼内压增高促使了HSP在视网膜尤其是视网膜节细胞中表达的提升。然而，眼压增高，HSP的表达上调及抗HSP的自身免疫反应虽得到证实但病理机制尚未清楚。

微珠子（MB）注射到成年小鼠（C57BL/6,B6）前房中导致眼压增高三周左右，而注射生理盐水（Saline）却未升高眼压。视网膜平片中 T细胞用CD3标记，RGC用Tuj1标记。

注射MB与注射Saline的小鼠比较，视网膜中CD4 + T细胞的数量增高。（S saline injection ,U uninjected mice ,1、2、3、4周 注射MB的B6小鼠;3月，8月DBA/2J小鼠。）

随着T细胞浸润，MB注射的2-4周大的小鼠的视网膜中发现了更多的CD11b ⁺ 小胶质细胞及巨噬细胞。(S代表 saline injection,U代表 uninjected mice)

用Tuj1标记RGC的量，MB注射后，RGC及轴突的丢失量从两周的17％到八周的35％。注射MB导致眼压短暂性增高三周左右，促使T细胞进入视网膜，但导致视网膜神经退行性变性长达八周，即使眼压恢复依然如此。

不同种类的小鼠（B6,Rag1-/-,TCRβ-/-,lgh6）注射MB的2周（白盒）及8周（灰盒）后RGC及轴突定量的比较。ANOVA(方差分析)统计分析比较，n.s 无统计学意义，+示p＜0.5  ++示p＜0.05  +++示p ＜0.001，*示p＜0.5  **示p＜0.05  ***示p ＜0.001，（+代表各组和对照组老鼠相比较，*同种基因型下的2周/8周之间比较）。

CD4 ⁺ T细胞转变的策略 ，B6及Rag1-/-小鼠均在前房中注射MB或Saline，14天后CD4 ⁺ T细胞从小鼠的脾脏中分离出来，并通过尾部静脉注射到14天前曾注射MB的Rag1-/-小鼠中。

细胞转换的14天后，我们分析了Rag1-/-小鼠中RGC及轴突的丢失，视网膜平片标记分别用anti-CD4抗体（绿色），Tuj1(红色)，DAPI(蓝色)，比例尺：d(25μm)，e(10μm)。

定量分析未注射组中CD4 ⁺ T细胞（U）,从Saline注射组中分离的CD4 ⁺ T细胞（S），以及MB注射组（MB）的青光眼化的Rag1-/-小鼠两周时的T细胞浸润、RGC及轴突的缺失。