角膜、干眼症、年龄相关性黄斑变性领域的里程碑试验

上世纪90年代， Allergan 公司在研发 Restasis 时，意识到需要一种方法来规范干眼症状的测量，因为干眼症状是出了名的主观且报告不一致。于是，该公司研发并验证了一份用于评估干眼病严重程度的问卷。Lexitas 制药服务公司临床与医学科学执行主任、 视光博士 Andrew Pucker 指出 ，从那以后，OSDI 就一直是研究和临床诊疗的重要工具。

图：OSDI 问卷要求患者回答12个问题，圈出最能代表每个答案的数字，然后根据旁边的说明填写 A、B、C、D、E 框。 （问卷内容展示：如过去一周内是否有眼睛对光敏感、感觉有沙砾感、眼睛疼痛或酸痛、视力模糊、视力差等情况；眼睛问题是否限制了阅读、夜间驾驶、使用电脑或银行取款机、看电视等活动；在有风、低湿度、空调环境中眼睛是否感到不适等）

匹兹堡地区 Scott and Christie 眼科诊所临床研究主任、视光博士 Natasha Hindman 补充说， 如今 OSDI 在大多数干眼临床试验中被用作关于干眼病的主观问卷的金标准，实际上它也是美国 FDA 因其心理测量特性而接受的少数问卷之一。

Pucker医生 表示，OS DI 的相关性和临床适用性仍然很强。与其他经过验证的工具（如 SANDE、DEQ - 5 和 SPEED）一起，它仍然是跟踪和诊断干眼症状的最佳工具之一。阿拉巴马大学伯明翰分校视光学院院长、以眼表疾病专业知识闻名 的 Kelly Nichols 医生 指出，OSDI 评分变化已被证实具有临床意义 。

泪膜与眼表协会（TFOS）发布的这些重要报告基本上是干眼领域的 “圣经”。TFOS DEWS I 和 II 针对当时的干眼病定义、分类、诊断和管理提供了全面的循证共识，塑造了视光医生处理这种疾病的大多数方面。

Nichols 医生 解释说：“这些白皮书式的报告由来自世界各地的临床医生和研究人员共同完成，采用了非常严格的文献综述和前瞻性陈述方法。” 她还称赞了该组织的其他几份补充报告：TFOS 睑板腺功能障碍报告、TFOS 接触镜不适报告和 TFOS 生活方式与眼表报告 。

Pucker 医生 说，这项研究是“获取所有与干眼相关信息的一站式资源”，“有助于使干眼领域的标准更加统一”。肯塔基眼研究所角膜与眼表疾病主任、 视光博士 Paul Karpecki 指出， DEWS II 通过纳入神经学成分并在定义中强调高渗性，加深了人们对这种疾病的理解。 Nichols 医生 还提到，在 DEWS II 中，“一种新的诊断算法试图简化干眼诊断，并发布了当时现有治疗方法的总结”。“这些报告明确指出，睑板腺功能障碍（蒸发过强型干眼）和水液缺乏型干眼可能同时发生，并且都需要得到适当的治疗 。 ”

这些研究的意义至今仍然存在。根据 Pucker 医生 的说法，DEWS I 和 II 的原则应该是每一项干眼研究的基础，而 Karpecki 医生 则强调其在临床环境中的重要性，他指出 DEWS II 诊断算法是 “一种简洁有效的干眼诊断方法，还能将干眼分为蒸发过强型和水液缺乏型” 。

TFOS DEWS III 预计将于 2025 年发布，它将提供一个更新的定义，并总结自 DEWS II 以来的最新信息。

这项研究发表后引发了广泛争议，它探讨了 ω - 3 脂肪酸补充剂在干眼病治疗中的作用。许多视光医生对其认为 ω - 3 脂肪酸 并不比安慰剂更好的观点表示不满，他们以自己在患者身上的经验为依据进行反驳。该研究中，两个治疗组（ω - 3 脂肪酸组和安慰剂组）的症状都较基线有所改善，但两组之间没有统计学上的显著差异。

Shovlin 医生承认这项研究背后存在争议，他指出该研究使用的安慰剂橄榄油本身对干眼病可能有潜在益处，这使得结果变得复杂。尽管如此，他说许多临床医生仍然认可 ω - 3 补充剂的益处。然而，DREAM 扩展研究显示，在24个月时，停止服用 ω - 3 补充剂的患者与继续服用的患者相比，症状并没有明显恶化。

Karpecki 医生 补充说，尽管活性组（甘油三酯鱼油）和安慰剂组之间没有统计学上的显著差异，但症状和一些体征有30%的改善。他指出 “真实世界” 研究存在固有的挑战，在这类研究中需要区分单一成分与众多其他变量的影响 。

虽然围绕这种治疗方法的争议仍在继续，但 DREAM 研究已经影响了临床护理。 Sutton 医生 认为这项分析对口服 ω - 3 补充剂的使用提出了质疑，而 Karpecki 医生 则表示它 “促使我们寻找其他经过科学验证的干眼治疗方法，如 γ - 亚麻酸等 ω - 脂肪酸补充剂”。