【今日头条】0102-关键词：LAG-3, PD-1, FIH, J Hematol Oncol

毕凯今选 · 公众号 · · 2025-01-02 12:02

正文

LAG-3抑制剂IBI110与PD-1抑制剂信迪利单抗用于晚期实体瘤的首个人体Ia/Ib期研究

主要研究结果：

• 开放标签的I期研究：

• Ia期为IBI110单药治疗的剂量递增研究，Ib期为IBI110联合信迪利单抗的剂量递增研究

• 研究对象为晚期实体瘤患者

• Ia期：IBI110单药治疗，剂量为0.01/0.1/0.3/1/3/10/20 mg/kg，Q3W

• Ib期：IBI110 0.3/0.7/1.5/3/5/8/10 mg/kg Q3W，联合信迪利单抗200 mg Q3W

• 剂量扩展研究：IBI110联合信迪利单抗和化疗的Ib期研究

• 研究对象为初治晚期鳞状NSCLC(sqNSCLC)和HER2阴性胃癌(GC)

• IBI110 RP2D联合信迪利单抗200 mg Q3W和化疗

• 主要终点是安全性、耐受性和疗效，包括ORR, DCR, DOR, PFS(RECIST 1.1) & OS

• Ia期剂量递增(n=28)：TRAE为67.9%，最常见为贫血17.9%(≥3级为3.6)，≥3级为21.4%

• Ib期联合剂量递增(n=45)：TRAE为75.6%，最常见为AST升高28.9%(均为1-2级)，≥3级为22.2%，无DLT

• Ib期联合剂量扩展的sqNSCLC(n=20)：最常见的TRAE为贫血70.0%(均为1-2级)

• Ib期联合剂量扩展的GC(n=17)研究：最常见的TRAE为中性粒细胞计数减少64.7%，≥3级为17.6%

• IBI110的RP2D确定为200 mg(3 mg/kg)Q3W

• Ia/Ib期剂量递增研究：IBI110单药治疗的ORR为3.6%，IBI110联合信迪利单抗的ORR为14%

• IBI110联合信迪利单抗和化疗的Ib期联合剂量扩展研究：

• sqNSCLC(n=20)的未确认和确认ORR分别为80.0%和75.0%

• GC(n=17)的未确认和确认ORR分别为88.2%和70.6%

参考文献：

Mao C, Xiong A, Qian J, Wang W, Liu Y, Zhang T, Wu Z, Ni H, Lu J, Long S, Zhao L, Chen Y, Zhou C, Xu N. Dual inhibition of LAG-3 and PD-1 with IBI110 and sintilimab in advanced solid tumors: the first-in-human phase Ia/Ib study. J Hematol Oncol. 2024 Dec 31;17(1):132. doi: 10.1186/s13045-024-01651-5. PMID: 39736787.