“神药”？

闲谈Immunology · 公众号 · · 2024-11-05 08:16

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近年来，司美格鲁肽，替尔泊肽等GLP-1类药物在降糖减肥以外的跨界益处已经让这类药物被吹捧为了“神药”，这导致出现了很多获批适应症以外使用的情况，但并非所有患者都能从中收获益处，一些患者使用这类减肥药反而可能加重病情。

然而在“神药”光环的加持下，出现了“给本不该开具处方的患者，开具新型减肥药处方”的现象。

近期，来自埃默里大学罗林斯公共卫生学院的一组研究人员表示，向I型糖尿病患者开具GLP-1类药物（GLP-1RA）和SGLT2抑制剂药物的时候应当保持谨慎。

相关成果发表于《美国医学杂志》（JAMA）上。

机制上不该开具处方

1型糖尿病是自身免疫疾病，主要是胰岛β细胞被破坏，导致胰岛素绝对缺乏而引起血糖升高。因此，1型糖尿病患者的治疗需要特别关注胰岛素的补充和血糖的稳定。1型糖尿病患者常常因为胰岛素缺乏，血液不能有效利用葡萄糖而转向分解脂肪，同时分解脂肪产生的酮体假如过多就会诱发酮症酸中毒。

而由于GLP-1RA可能导致显著的体重减轻，那么就会增加患者酮症酸中毒的风险。

另外，当GLP-1RA与胰岛素联用时，还会增加患者的低血糖风险。

而SGLT2抑制剂本身就是通过促进脂肪分解进行降糖减肥的，本身就有酮症酸中毒的风险，FDA此前也对这一风险进行了警告，看起来也不适合对1型糖尿病患者使用。

显著上升的比例

在这项研究中，研究人员利用Epic Cosmos数据库（美国电子病历数据库），从2010年至2023年选择了94万3456名1型糖尿病患者（平均年龄为41.5岁，49.5%为女性）作为研究对象。

他们惊讶地发现给患者开具这两种处方的比例竟然在显著上升。

在2010年至2023年期间，1型糖尿病患者中开具GLP-1RA处方的比例显著增加，从0.3%增加到6.6%；开具SGLT2抑制剂处方的比例从2013年的0.1%上升到2023年的2.4%。开具这两种药物中的至少一种的1型糖尿病患者比例从0.7%增加到8.3%。

其中GLP-1RA类药物司美格鲁肽的增长最为明显，其处方比例从2018年的0.2%增加到2023年的4.4%。

跨界使用是否利大于弊？

究其原因可能在于一部分美国临床医师想要利用这些新型减肥降糖药跨界治疗患者的额外疾病。

在被开具SGLT2抑制剂处方的患者中，已存在的心血管疾病（如心力衰竭，占比16.6%，而一般1型糖尿病患者中心力衰竭占比为2.8%）和慢性肾脏病（占比26.9%，而一般1型糖尿病患者中慢性肾脏病占比为15.9%）的发生率显著较高。

这些数据表明，临床医生正在转向这些治疗药物以管理1型糖尿病患者的心血管和肾脏并发症，尽管这些药物并未明确获批用于该病症。

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