单倍型移植挑战造血干细胞移植经典法则

近日，国际血液学顶级期刊《Leukemia》在线发表了生命中心黄晓军研究组完成的“急性白血病首次缓解期异基因造血干细胞移植供者选择”前瞻性临床研究，本研究通过1199例连续病例，建立以供受者年龄、性别、血型相合为核心的积分体系，证明该供者选择体系而非经典的人类白血病抗原（HLA）决定移植预后，挑战了HLA全合同胞始终作为首选造血干细胞供者的经典法则。

异基因造血干细胞移植是治愈恶性血液病的最有效方法之一，HLA全合同胞自该技术诞生半个世纪以来一直是经典的首选供者，但同胞间全合概率仅25%，供者匮乏严重制约移植应用。黄晓军教授开创发展的“北京方案”单倍型相合（即半相合）移植体系达到与同胞全合、非血缘及脐血相合移植一致的疗效，超过化疗，解决了造血干细胞移植供者来源匮乏问题。 “北京方案”推广至我国大陆、香港、台湾百余家主要移植中心，累计移植超过1万例，并被意大利、以色列、日本、韩国等十余个国家移植中心应用，占据全球单倍型移植半壁江山，为“人人都有移植供者的新时代”做出了贡献。

单倍型移植凭借“疗效突出、供者可及性几乎100%、无供者获取费用、移植等待时间短”等优点，已成为缺乏HLA全合同胞情况下最好的替代供者，并自2013年起取代HLA全合同胞成为我国排名第一的造血干细胞来源（2016年占总移植51.5%），其广泛应用随之带来新的科学问题：谁是最好的造血干细胞移植供者？单倍型移植是否能作为首选而不仅是HLA全合同胞移植的后备补充？

针对这一关键问题，黄晓军研究组纳入北京大学人民医院等514例HLA全合同胞移植和685例“北京方案”单倍型移植病例，两种类型3年无病生存率分别为74%和75%。多因素分析得到“供受者年龄偏大、女性供男性、供受者ABO血型不合”3个危险因素，累积0-1个、2个、3个危险因素的移植相关死亡率分别为8%，15% 和31%，3年无病生存率为78%，74%和58%，与是否为HLA全合无关。如某 中年男性病人如有ABO血型不合、HLA全合的姐姐和血型相合、单倍型相合的儿子，则儿子作为移植供者将很可能优于其姐姐。本项研究基于全球最大的单倍型移植队列，方案统一，必将对未来供者选择产生持续影响；有望在后续研究中发现更多单倍型移可替代HLA全合同胞作为首选供者的分层因素，增强单倍型移植的优势。

北京大学人民医院、北京大学血液病研究所王昱主任医师，苏州大学附一院吴德沛教授、南方医科大学南方医院刘启发教授为论文共同第一作者，生命中心黄晓军教授为通讯作者。该研究成果得到了北大-清华生命科学中心，国家自然基金创新群体、重点项目，北京市科技计划等项目支持。

Donor and recipient age, gender, and ABO incompatibility regardless of donor source: Validated criteria for donor selection for hematopoietic transplants doi: 10.1038/leu.2017.199

（来源：中国生物技术网 2017-06-30 ）