引言
Cilta-cel已在美国和欧盟获批用于治疗经过CARTITUDE-4随机III期试验（NCT04181827）证实，对于至少接受1线治疗且对 len-refractory 多发性骨髓瘤（MM）无反应的患者。首次中期分析（中位随访 15.9 个月）显示，cilta-cel相较于标准治疗（SoC）显著改善了无进展生存期（PFS）（危险比 [HR] 0.26 [协议规定的加权分析]；P<0.0001）。第二次中期分析显示，与SoC相比，cilta-cel显著提高了总生存期（OS）（HR 0.55；P=0.0009）。
微小残留病（MRD）阴性是预测MM患者长期生存的标志
。我们在预先指定的CARTITUDE-4第二次中期分析中报告了MRD阴性，包括整体和持续MRD阴性、在完全缓解（≥CR）或better患者中的整体MRD阴性率，以及
≥CR患者中
第12个月的MRD阴性率 。
方法
入组标准已在先前描述中详细说明。患者按1:1随机分配至cilta-cel或SoC组（泊马度胺、硼替佐米和地塞米松 [PVd] / 达雷木单抗、泊马度胺和地塞米松 [DPd]）。cilta-cel组患者接受单次白细胞分离术，桥接治疗（PVd/DPd），并在清淋治疗后 5–7天接受cilta-cel单次输注（目标剂量为 0.75×10⁶ CAR+ 活细胞/kg）。
PFS为主要终点
；≥CR率、总体缓解率、总体MRD阴性率及OS为关键次要终点。通过下一代测序技术（
clonoSEQ
v2.0；Adaptive Biotechnologies）中心评估MRD。cilta-cel组在输注后第56天评估 MRD；两组在达到疑似≥CR、以及输注后第6、12、18和24个月（cilta-cel 组）或第1周期第1天（SoC 组）评估 MRD，并每年随访直到病情进展或开始后续治疗。持续MRD阴性（10
⁻⁵
）定义为MRD阴性结果相隔至少12个月且中间未出现MRD阳性。若患者达到MRD阴性，且至少在初次 MRD阴性后12个月获得1个可评估MRD样本，或在首次MRD阴性后12个月内病情进展、死亡或开始后续治疗，则可评估持续MRD阴性。
结果
419名患者被随机分组（意向治疗 [ITT] 集；cilta-cel 组 n=208，SoC组 n=211）；cilta-cel组176名患者接受研究治疗。截至2024年5月1日，中位随访时间为33.6个月。在10⁻⁵ 检测阈值下，cilta-cel 组145名患者和SoC组10 名患者可评估 MRD。ITT集和MRD可评估子集中，cilta-cel组的MRD阴性率（10⁻⁵）均高于 SoC组（ITT 集：62%vs18%；MRD可评估组：89%vs38%；均为P<0.0001）。在各亚组中，cilta-cel均显著提高了整体MRD阴性率（10⁻⁵）。在 ITT集中，cilta-cel组48%患者在输注后第56天达到MRD阴性（10⁻⁵），6个月后增加至60%。在 ITT集中，10⁻⁶ 阈值下的整体MRD 阴性率 cilta-cel 组高于 SoC 组（57% vs 9%；P<0.0001）。cilta-cel组119名患者（57%）与SoC组26名患者（12%）达到整体MRD 阴性（10⁻⁵）≥CR（P<0.0001）。在第12个月MRD评估中，cilta-cel组 44%（92 名患者） vs SoC组 8%（17 名患者）（P<0.0001）达到MRD阴性（10⁻⁵）≥CR。12个月MRD 阴性（10⁻⁵）≥CR 的患者中，中位PFS未达到（NR；95% CI：NE–NE）；SoC 组为37.8个月（95% CI：25.0–NE）。
