2024 ASCO•中国之声】胡夕春教授：ACE-Breast-02研究主要终点公布，ARX788取得PFS获益

摘要号： 1020

中文标题： ACE-Breast-02：ARX788（一种新型抗HER2 ADC）与拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER2+晚期乳腺癌的关键2/3期试验

英文标题： ACE-Breast-02: A pivotal phase II/III trial of ARX788, a novel anti-HER2 antibody-drug conjugate (ADC), versus lapatinib plus capecitabine for HER2+ advanced breast cancer (ABC)

讲者: 胡夕春教授 | 复旦大学附属肿瘤医院

ARX788是靶向HER2的新型ADC药物，可特异性地与Amberstatin 269偶联（一种强效细胞毒性微管蛋白抑制剂）。

ACE-Breast-02是一项随机、对照的2/3期临床试验，旨在评估与对照药物（拉帕替尼联合卡培他滨）相比，ARX788在接受基于曲妥珠单抗治疗后进展的HER2阳性局晚期或转移性乳腺癌（ABC）中国患者的疗效与安全性。本次会议中报告了中期分析结果。

ACE-Breast-02研究（CTR20201708）纳入了中国85个研究中心的HER2+（FISH + 或IHC3 +）ABC患者。先前接受过曲妥珠单抗和紫杉醇治疗的不可切除或转移性乳腺癌患者，以1:1的比例随机接受：

• ARX788（1.5mg/kg，iv，q3w）；

• 拉帕替尼+卡培他滨（LC，拉帕替尼1250mg，qd；卡培他滨1000mg/m²，bid，第1-14天，q3w）

按之前的化疗线数（0-1对比>1）和内脏转移（是对比否）分层。ARX788未采取任何预防性措施。主要终点是由独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。

截至2022年12月21日，221例患者随机接受ARX788，220例患者随机接受LC，共发生240例 PFS 事件。疗效结果列于表1。

根据IRC， ARX788组 的 中位 PFS 为11.33个月 ， LC组为8.25个月 (HR=0.64，p = 0.0006)。

两组分别有98.6%(217/220) 和99.1%(213/215) 的患者发生任何级别的治疗相关不良事件 (TRAE)。两组3-5级 TRAE 相似（分别为41.4%和40.0%），ARX788组最常见的是视物模糊 (12.3%)、干眼 (9.1%)、角膜病变 (5.9%) 和间质性肺病 (5.9%)，LC组最常见的TRAE是手足综合征 (18.1%)、低钾血症 (5.1%)、腹泻 (4.2%)。

71例患者（32.3%）出现与ARX788相关的间质性肺病，主要为1级或2级 (26.8%)，3例 (1.4%) 可能为药物相关死亡。164例患者 (74.5%) 发生与 ARX788 相关的眼部事件，主要为1级或2级 (55.5%)，无4级或5级事件。

表1 安全性结局

在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2+ ABC患者中，与 LC 相比，ARX788显著延长了PFS。在没有预防性预处理的情况下，眼毒性和间质性肺疾病常见且可控，另外其血液学和胃肠道毒性优于现有ADC。