高尿酸血症是一种常见的代谢性疾病, 由于嘌呤代谢异常引起的慢性代谢性疾病,会导致尿酸水平升高。它是痛风、肾病、心血管疾病等多种疾病的主要危险因素。由于尿酸过度生成或肾脏排出不足导致血液中UA水平异常升高。持续高尿酸水平会引起肾脏损伤,包括炎症、氧化应激、肾小管间质纤维化等,最终导致肾功能下降。目前临床上使用的降尿酸药物如别嘌醇和苯溴马隆可能会引起肝毒性、腹泻等不良反应,因此需要开发更安全有效的治疗方法。
近日,浙江大学周民教授团队,在高尿酸血症治疗方面取得新进展,在国际知名学术期刊Nano Today期刊发表了题为:Microalgae-based drug delivery microspheres for treatment of hyperuricemia with renal injury的研究论文。团队开发了一种基于微藻-裸藻和植物化合物木犀草素(Lut)的口服微球系统(Eug/Lut@HAMA) 用于治疗伴有肾损害的高尿酸血症。裸藻中含有丰富的β-葡聚糖,由于其海绵状的分子结构,对尿酸具有优异的吸附能力,可以降低人体血液中的UA水平。而木犀草素是一种植物来源的黄酮类化合物,可抑制黄嘌呤氧化酶从而减少尿酸的产生。本课题将裸藻和木犀草素封装在甲基化透明质酸(HAMA)微球中,以可以保护活性成分,延长肠道滞留时间,实现持续释放提高它们在胃肠道中的生物利用度和滞留时间。体内外实验结果Eug/Lut@HAMA能有效降低尿酸水平,减少尿酸诱导的肾细胞氧化应激和凋亡。在急性和慢性高尿酸血症小鼠模型中,Eug/Lut@HAMA改善肾功能,减少炎症和纤维化。安全性评估长期给予Eug/Lut@HAMA对健康小鼠无明显毒性或不良反应。这项研究开发了一种基于微藻和植物化合物的新型口服制剂,在治疗高尿酸血症并伴有肾损伤方面展现出良好的疗效和安全性。浙论文第一作者为浙江大学博士生刘笑阳和浙江大学爱丁堡大学联合学院博士后董佳,浙江大学周民教授、浙江大学医学院附属第四医院郑一春教授为共同通讯作者。上述研究得到了国家重点研发计划项目、浙江省领军创新创业团队引进计划等基金项目的大力支持。
论文链接:
https://doi.org/10.1016/j.nantod.2024.102607
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