聚焦 ASCO GI丨DUBHE-H-106 研究数据更新：中国创新组合抗体引领肝癌治疗新格局

丁香园肿瘤时间 · 公众号 · 医学 · 2025-01-25 20:27

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2025 年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（2025 ASCO GI）于当地时间 1 月 23 日至 25 日在美国旧金山举行。本次会议采用线上线下相结合的形式，汇聚全球胃肠道肿瘤学领域的顶尖专家，共同分享该领域的最新研究成果，探讨前沿学术动态。

在晚期肝癌免疫治疗领域，本次 ASCO GI 大会上的诸多研究为临床实践带来了新启示。其中，由 四川大学华西医院毕锋教授 牵头的 DUBHE-H-106 研究备受瞩目。这项评估艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706，简称艾托组合抗体）或艾帕洛利单抗（QL1604）联合贝伐珠单抗一线治疗不可切除肝细胞癌 (HCC) 的 Ib/II 期临床试验结果在大会上重磅更新，并再次证实了艾托组合抗体联合疗法的优异疗效与安全性 ^[1] 。这一成果不仅吸引了国内外学者的广泛关注，更凸显了中国在肿瘤临床研究领域的强大实力，为全球肿瘤治疗领域贡献了中国智慧，也为晚期 HCC 一线治疗开辟了新的道路。

DUBHE-H-106 研究闪耀 ASCO GI，创新组合抗体迎来新突破

艾托组合抗体是由齐鲁制药利用 MabPair ^® 生物技术平台研发的全球首创双功能组合抗体，由靶向人 PD-1 的重组人源化 IgG4 单抗和靶向人 CTLA-4 的重组人源化 IgG1 单抗组成。在之前公布的 DUBHE-H-106 研究初步数据中，艾托组合抗体联合贝伐珠单抗一线治疗晚期 HCC 已展现出令人鼓舞的疗效和安全性 ^[2] 。本次 ASCO GI 大会报告了 DUBHE-H-106 研究的更新结果 ^[1] 。

DUBHE-H-106 研究入组了年龄 ≥18 岁，组织学或临床确诊的不可切除 HCC 患者，这些患者未接受过既往系统治疗，且根据 RECIST v1.1 标准至少有一个可测量的未治疗病灶，ECOG 体能状态评分为 0-1，Child-Pugh 评分 ≤7，巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期为 B-C，预期生存时间 ≥3 个月。

研究入组患者被分为以下 3 个队列：

▶ 队列 A：艾托组合抗体 5 mg/kg + 贝伐珠单抗，每 3 周一次

▶ 队列 B：QL1604 200 mg + 贝伐珠单抗，每 3 周一次

▶ 队列 C：艾托组合抗体 7.5 mg/kg + 贝伐珠单抗，每 3 周一次

主要研究终点为安全性；次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）等。

图 1. DUBHE-H-106 研究设计

研究结果显示，2021 年 6 月至 2023 年 12 月期间，队列 A、B 和 C 分别纳入 50 例、26 例和 40 例患者进行安全性分析。未报告剂量限制性毒性（DLT），且各队列不良事件（AE）类型和发生率相似。而且，队列 A 和队列 C 的 ≥ 3级治疗相关 AE（TRAE，48% vs 40%）、严重 TRAE（22% vs 25%）和免疫治疗相关 AE（irAE，54% vs 55%）发生率相似，提示使用艾托组合抗体 7.5 mg/kg 剂量整体上并未增加 AE 的发生。

表 1. DUBHE-H-106 研究安全性结果

队列 A、B 和 C 分别有 47 例、26 例和 37 例患者纳入疗效分析。其中 队列 C 显示出最佳疗效：

▶ ORR：43%（95%CI 27%–61%）

▶ DCR：81%（95%CI 65%–92%）

▶ 中位 PFS：7.0 个月（95%CI 4.2–NE）

▶ 12 个月 PFS 率：40.9%（95%CI 24.3%–56.9%）

此外，队列 A 的疗效也优于队列 B，两个队列的 ORR 分别为 38% 和 23%，DCR 分别达到 74% 和 69%，中位 PFS 分别为 7.0 个月和 5.4 个月，12 个月 PFS 率分别为 26.8% 和 24.4%。

表 2. DUBHE-H-106 研究疗效结果

DUBHE-H-106 研究结果显示，艾托组合抗体或 QL1604 联合贝伐珠单抗一线治疗不可切除 HCC 具有可接受的毒性和令人鼓舞的疗效。 特别是 艾托组合抗体 7.5 mg/kg 联合贝伐珠单抗，不仅具有更强的抗肿瘤活性，且安全性良好。

HCC 免疫治疗时代：艾托组合抗体展现无限临床潜力

免疫检查点抑制剂为晚期 HCC 治疗带来了革命性变化。然而，传统免疫检查点抑制剂一线治疗晚期 HCC 的疗效获益依然有限，通常 ORR 低于 30%，且中位 PFS 不足半年 ^[3-6] 。双免联合是当前肿瘤领域的热点方向，但多种药物联合可能影响临床便利性和患者依从性。作为一种新型的双靶点免疫药物，艾托组合抗体的出现为这一问题提供了创新解决方案。

在早期临床前研究和临床研究中，艾托组合抗体已初步证实了其疗效与安全性。其中，I 期研究共纳入 518 例晚期实体瘤患者，结果显示艾托组合抗体在单药末线治疗多种实体瘤中疗效确切，且安全性良好 ^[7] 。在 2023 年美国临床肿瘤学会（ASCO）上公布的 DUBHE-H-106 研究初步结果显示，艾托组合抗体联合贝伐珠单抗一线治疗晚期 HCC 的表现出色，有望为晚期 HCC 患者提供全新的治疗选择 ^[2] 。

本次 ASCO GI 大会公布了 DUBHE-H-106 研究最新数据，并发现艾托组合抗体 7.5 mg/kg + 贝伐珠单抗的方案疗效更佳，ORR 为 43%，DCR 达到81%，中位 PFS 为 7.0 个月，12 个月 PFS 率达到了 40.9%；同时该方案具有良好的安全性，并未增加整体 AEs 的发生。因此，艾托组合抗体 7.5 mg/kg 的剂量被推荐在未来的临床研究中应用。

值得关注的是， 艾托组合抗体 7.5 mg/kg 联合疗法的疗效及安全性结果也与 II/III 期 DUBHE-H-308 研究结果一致 。 DUBHE-H-308 研究旨在探索艾托组合抗体 + 贝伐珠单抗 ± 化疗一线治疗晚期 HCC 的疗效与安全性，其中艾托组合抗体采用 7.5 mg/kg 的剂量。2024 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的该研究 II 期结果显示，试验组（包括艾托组合抗体 + 贝伐珠单抗 + 化疗、艾托组合抗体 + 贝伐珠单抗、艾托组合抗体 + 化疗）相比对照组（信迪利单抗 + 贝伐珠单抗）的 ORR（38.7%、43.3%、46.7% vs 27.6%）、DCR（87.1%、80.0%、86.7% vs 72.4%）、中位 PFS（NR、8.1 个月、7.0 个月 vs 5.9 个月）和 6 个月 PFS 率（79.0%、64.3%、57.7% vs 49.5%）均更高；且试验组与对照组的 ≥3 级 TRAE 发生率（46.7%、53.3%、56.7% vs 44.8%）相似 ^[8] 。目前，DUBHE-H-308 研究的 III 期阶段正在入组中，期待其研究结果的公布。

精彩来袭，DUBHE-H-106 肝癌数据更新解读会即将召开

为深入挖掘这一创新药物的临床治疗潜力，紧跟前沿研究动态，探索更多治疗选择，掌握肝癌治疗新进展， 2 025 年 1 月 26 日 11:30~12:30，「辞旧迎新，天枢星闪耀 ASCO-GI——DUBHE-H-106 肝癌数据更新解读会」将在线上隆重举行 。本次会议大咖云集，邀请到复旦大学附属中山医院 樊嘉院士 、中国药科大学第一附属医院（南京天印山医院） 秦叔逵教授 担任会议主席， 毕锋教授 担任大会主持。届时，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 张艳桥教授 、北京大学肿瘤医院 周军教授 和南方医科大学南方医院 陈锦章教授 等多位肝癌领域专家将共聚线上，针对 DUBHE-H-106 研究数据进行详细解读，并分享他们的深刻洞见，剖析肝癌治疗的最新成果与未来趋势。

诚邀您参与这场肝癌领域的学术盛会，共同见证中国创新药物在国际舞台上的新突破。

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