1906年，德国医生 阿洛伊斯·阿尔茨海默 （Alois Alzheimer） 首次报告了一例具有进行性痴呆表现的患者，这位患者有时会把他当做陌生人，有时又会朝着他疯狂尖叫，变得精神错乱。这也就是后来以他的名字命名的 阿尔茨海默病 （ Alzheimer’s disease） 。

Alois Alzheimer 在该患者去世后解剖了其大脑，发现整个大脑的神经元之间布满了深色的 斑块 ，而在死亡的神经元中，又有像线团一样 缠结 在一起的纤维。自此之后， 斑块 与 缠结 这两个病理特征成为诊断阿尔茨海默症的重要依据 。而绝大多数致力于预防、减缓及阻止阿尔茨海默病进展的药物开发都集中在减少或消除这些斑块和缠结。但如我们所见，这些药物成功者寥寥。

实际上， Alois Alzheimer 当初在患者大脑中除了观察到 斑块 与 缠结 之外，还注意到患者脑细胞 （小胶质细胞） 中有 脂肪滴 的堆积。然而， 在此后的100多年里，阿尔茨海默病患者小胶质细胞中脂肪滴堆积的病理标志在很大程度上被忽视了。

2024年3月13日，斯坦福大学医学院 Tony Wyss-Coray 团队在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为： APOE4/4 is linked to damaging lipid droplets in Alzheimer’s disease microglia 的研究论文。

该研究表明， 阿尔茨海默病的根本原因可能是脑细胞中的脂肪堆积。 脂质加工运输相关基因—— APOE ，尤其是 APOE4 ，与阿尔茨海默病的小胶质细胞中脂滴异常积累密切相关，这一发现可能为阿尔茨海默病的预防和治疗开辟了全新道路。

随着全球老龄化浪潮的加剧， 阿尔茨海默病 （Alzheimer’s disease，AD） ，即俗称的老年痴呆症，其发病率逐年上升，患者常常表现为记忆和行为障碍而无法生活自理，对社会、医疗和家庭造成严重负担。

值得注意的是，阿尔茨海默病的几个遗传危险因素与脂质代谢相关，其中许多脂质基因在患者的胶质细胞中高表达。然而，胶质细胞脂质代谢与阿尔茨海默病病理之间的联系仍然知之甚少。