线粒体转移（Mitochondria Transfer）和隧道纳米管（Tunneling Nano Tubes，TNTs）都是大家非常关注的热点主题，特别是通过隧道纳米管途径进行的线粒体转移，不知大家有没有考虑过这个问题：当隧道纳米管打通了供体细胞（Donor Cell）和受体细胞（Recipient Cell）后，除了线粒体、RNA和蛋白外，是否还会有其它成分或者结构转移呢?
今天我们就通过一篇文章看另外一种成分——脂滴转移（Lipid droplet transfer）：TFAM-mediated intercellular lipid droplet transfer promotes cadmium-induced
mice nonalcoholic fatty liver disease。TFAM介导的细胞间脂滴转移加剧镉诱导的小鼠非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。研究探讨了镉（Cd）诱导的小鼠非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的新机制（研究临床选题特色：环境污染物），即脂滴通过细胞间隧道纳米管（TNTs）样结构进行长距离转移（研究关键发现：脂滴的细胞间转移，转移方式是隧道纳米管TNTs；需要注意的是：这项研究中的供体和受体细胞都是肝细胞，当然在自己的研究中大家也可以关注不同类型的细胞，比如肝细胞到巨噬细胞……）。研究发现：1）镉处理后，小鼠肝细胞系AML12细胞中TFAM水平降低，进而调节细胞质肌动蛋白丝网络的重构（表型热点1：细胞骨架）。2）MYH9和Rab18的相互作用增强，促进了脂滴的细胞间转移（细胞骨架作为脂滴细胞间转移的支持）。3）TFAM过表达可减轻镉诱导的MYH9和Rab18之间的相互作用，减少细胞间脂滴的转移和细胞内脂质的积累（TFAM通过MYH9-Rab18作用影响脂滴转移和累积）。此外，通过共培养系统发现，4）转移的脂滴可作为信号形成类似炎症风暴的效果（脂滴对靶细胞的影响），ACSL4作为脂滴转移的效应分子，促进周围细胞的脂质积累。研究结果表明，TFAM可作为镉诱导肝脏脂质积累的新治疗靶点。研究团队使用AML12细胞进行实验，将细胞分为两组，一组用5 μM Cd处理6小时，另一组作为对照。通过活细胞工作站分析、共聚焦显微镜3D成像等方法，检测了脂滴的动态变化、细胞间通道的存在以及细胞膜结构的变化，结果发现镉能够促进脂滴在细胞间的转移，且这种转移依赖于细胞间形成的通道，类似于隧道纳米管（TNTs）。第二部分：肌动蛋白丝网络重构与MYH9-Rab18相互作用
研究团队对AML12细胞进行5 μM Cd处理6小时，通过WB检测Rock1和Cofilin的水平，以及它们在细胞核内的分布；使用免疫荧光和Phalloidin染色观察Cofilin和β-actin在细胞内的分布。此外，通过免疫共沉淀检测MYH9和Rab18之间的相互作用。结果表明镉通过降低Rock1和Cofilin的水平，促进肌动蛋白丝网络的重构，为脂滴的转移提供了物质基础。同时，MYH9和Rab18之间的相互作用增强，为脂滴的转移提供了动力。
第三部分：TFAM调节肌动蛋白丝网络和MYH9-Rab18相互作用研究团队对TFAM进行过表达并进行镉处理，结果显示，TFAM过表达显著缓解了镉诱导的Rock1水平下降，缓解了镉诱导的Cofilin和β-actin的核内分布，减少了镉诱导的MYH9和Rab18之间的相互作用，表明TFAM通过调节Rock1-Cofilin轴，缓解镉诱导的肌动蛋白丝网络重构，从而抑制脂滴的细胞间转移。同时，TFAM通过调节MYH9-Rab18相互作用，减少脂滴的动力学，进一步抑制脂滴的转移。
研究团队建立了共培养系统，将经镉处理的肝细胞与未处理的细胞共培养，结果显示，镉诱导的脂滴转移显著降低了受体细胞的活力，增加了TG和TC含量，以及MDA和4-HNE水平；TFAM过表达显著缓解了这些变化，而ACSL4沉默显著缓解了镉诱导的脂质积累和脂质过氧化。1. 考虑到TNTs在细胞间交互中的作用，线粒体也好、脂滴也好都是可以预期的，当然大家也可以拓展发挥，比如思考一下：会不会存在核糖体等其它结构的转移呢？如果大家能够证实，也是很好的发现；2. 研究采用多种方法探究脂滴的细胞间转移。首先，利用活细胞工作站实时观察镉处理的AML12细胞中脂滴的动态变化，发现脂滴通过类似隧道纳米管（TNTs）的结构转移到未处理的AML12细胞；共聚焦显微镜3D成像和扫描电子显微镜（SEM）进一步证实了细胞间通道的存在和结构；WB检测了与肌动蛋白丝网络相关的蛋白表达变化，揭示了镉对Rock1和Cofilin水平的影响；免疫荧光和Phalloidin染色观察了这些蛋白在细胞内的分布；免疫共沉淀实验检测了MYH9和Rab18之间的相互作用。此外，通过构建共培养系统，研究了脂滴转移对受体细胞的影响，包括细胞活力、脂质含量和氧化应激水平的变化。
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