公众可能并不太关心带状疱疹，但包括全球的科学家们已经在密切关注和研究带状疱疹和老年痴呆的关联。一些观察性研究发现，患过带状疱疹的人患痴呆症的风险更高，而接种过带状疱疹疫苗的人患痴呆症的风险则较低。
人们对阿尔茨海默症病因学传统观点的热情正在减退，但带状疱疹病毒感染假说正在成为研究热点而备受关注。过去被称为奠基性的研究成果被前年Science刊文确认造假（β淀粉样蛋白假说），这一假说催生了大量治疗试验，以清除大脑中的淀粉样蛋白-β进而阻止阿尔茨海默病的发展，但绝大多数抗淀粉样蛋白单克隆抗体都未能显示出任何临床疗效。随着年龄的增长，痴呆症和带状疱疹都会变得越来越常见。带状疱疹是由水痘引起的水痘-带状疱疹病毒在神经细胞中潜伏数十年后重新激活而引起的，水痘-带状疱疹是已知可感染人类的8种疱疹病毒之一，美国每年有100万人患上带状疱疹，终身患带状疱疹的风险约为1/3。感染会增加他们患痴呆症的风险吗？接种带状疱疹疫苗能否预防痴呆症？成人接种疫苗预防其他感染的效果如何？几乎所有关于感染、成人疫苗与痴呆症风险关系的研究都是观察性的，有些研究发现两者之间没有关系，有些研究则发现感染与痴呆症风险升高和疫苗与痴呆症风险降低之间存在关联。疫苗观察性研究可能出现健康选择偏倚，即选择接种疫苗的人通常比未接种疫苗的人更健康，本身可能就更不容易患老年痴呆，观察性研究结果可能会错误关联或夸大带状疱疹疫苗在预防老年痴呆上的效果。疫苗接种者可能不太会吸烟、饮酒或超重，而这些都被认为是痴呆症的危险因素，而这种选择偏倚几乎不可能在观察性实验中被消除。最近一些观察性研究采用了新的方法来试图避免健康疫苗接种者效应。例如7月份发表的一项研究利用了美国在2017年10月后从Zostavax（带状疱疹活疫苗，简称ZVL）迅速过渡到Shingrix（重组带状疱疹疫苗，简称RZV）所提供的自然实验机会。7月份的研究作者利用电子健康记录对两组近104 000人进行了比较，其中一组在2014年10月至2017年9月期间接种了第1剂ZVL，另一组在2017年11月至2020年10月期间接种了第1剂RZV。与接种ZVL的人相比，接种RZV的人在接下来的6年里患痴呆症的几率更低。研究还发现，与成人常用的流感疫苗和百白破疫苗相比，重组带状疱疹疫苗的痴呆风险更低。在最近举行的2024年阿尔茨海默氏症协会国际会议（AAIC）上，葛兰素史克公司（该公司生产重组带状疱疹疫苗）的科学家在一次关于带状疱疹和痴呆症风险的会议上介绍了一项观察性研究的结果。葛兰素史克公司的研究利用美国Optum电子健康记录数据集，对接种过该公司疫苗的人与接种过活病毒疫苗的人进行了比较。研究人员还将每个带状疱疹疫苗组与接种过肺炎球菌疫苗但未接种带状疱疹疫苗的人群进行了比较。结果显示：与肺炎球菌疫苗相比，两种带状疱疹疫苗都能降低患痴呆症的风险，但重组疫苗比活病毒疫苗降低的风险更大。为什么较新的疫苗可能具有更强的保护作用，这是一个未决问题。为了尽量减少健康疫苗效应和其他可能的偏倚因素，另一位学者在英格兰和威尔士利用了他所谓的“自然随机化”开展了相关研究，研究除了年龄和是否可以接种带状疱疹疫苗略有不同外，研究对象非常相似。这项研究使用了2004年9月至2022年8月的死亡证明，研究对象包括大约500万名出生于1925年9月至1941年8月的成年人，他们在带状疱疹疫苗接种计划开始时还健在。在为期9年的跟踪随访中，符合接种带状疱疹疫苗条件的人死于痴呆症的几率比不符合接种条件的人低38%。研究发现，在基线没有认知障碍记录的人群中，接种带状疱疹疫苗在9年内新诊断出轻度认知障碍的风险降低3%。而在基线患有痴呆症的人群中，接种带状疱疹疫苗者的痴呆症致死风险降低29.5%。作者发现，带状疱疹疫苗与威尔士70岁及以上人群中其他10大发病原因中的任何一种发病率或死亡率都没有关系。但这项研究的免疫者接种的是带状疱疹活病毒疫苗，而不是重组疫苗。虽然GSK的研究发现重组疫苗比活病毒疫苗患痴呆症的风险更低，但这项研究还不能仓促下结论。答案取决于疫苗可能影响痴呆症风险的机制——如果带状疱疹疫苗是通过预防小规模、反复发作的带状疱疹再活化来预防痴呆症的，那么预计更有效的重组疫苗将优于活病毒疫苗。如果大脑健康的益处与病原体无关，而是源于疫苗引起的免疫系统反应，那么还不清楚是活病毒疫苗还是重组疫苗更胜一筹。鉴于多项研究均未发现带状疱疹与痴呆症风险之间存在特定关联，因此带状疱疹疫苗对痴呆症的任何保护作用的机制是什么也还不清楚。仍然需要高质量的证据来更明确地回答这个问题。疫苗为何能促进大脑健康的原因尚不清楚，疫苗是通过预防感染来降低痴呆症风险的吗？还是成人疫苗有其他作用：一些与其目标感染无关的作用，最终保护了大脑？杜克大学的研究人员6月份的一篇研究文章中指出，由于不同的病原体与阿尔茨海默病有关，免疫力下降而非特定感染可能在阿尔茨海默病中发挥作用。研究人员评估了成人常见感染：带状疱疹、单纯疱疹、肺炎和复发性真菌感染以及接种带状疱疹和肺炎疫苗与阿尔茨海默病和其他痴呆症风险之间的关联。他们使用了密歇根大学健康与退休研究的一个伪随机样本，该研究是一项纵向研究，对美国2万名50岁或以上的人进行了代表性抽样调查。研究发现，65-75岁期间诊断出的带状疱疹、肺炎和真菌感染都与日后罹患阿尔茨海默病的风险显著增加有关，增加幅度为16-42%。而在这些年龄段接种的带状疱疹减毒活疫苗和肺炎球菌疫苗 (PPSV23) ，则与日后患AD的风险显著降低有关，降低幅度为15-21%。感染可能会加重大脑炎症，导致或加剧神经变性，最终导致痴呆症。通过预防或限制感染的严重程度，疫苗可能会减少脑部炎症，从而将神经元损伤降到最低。水痘-带状疱疹病毒会产生神经炎症，这一点已经得到了很好的证实。在AAIC关于带状疱疹和痴呆症的会议上报告的另外一项体外研究发现，在大脑血管最外层发现的水痘-带状疱疹病毒感染细胞含有肽，这些肽会产生阿尔茨海默病斑块，并在阿尔茨海默病斑块中出现，即淀粉样蛋白-β42和淀粉样蛋白。然而尽管一些研究表明带状疱疹疫苗至少可以延缓痴呆症的发生，但高危人群的疫苗接种率却很低。根据美国2022年的一份报告，到2020年美国仅有不到三分之一的符合条件者接种了重组带状疱疹疫苗。内容来源（节译）：JAMA. Published online October 18, 2024. doi:10.1001/jama.2024.0227识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入
本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系([email protected])，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。
