TROPION-Lung01研究PROs数据再次证实Dato-DXd在晚期非鳞状NSCLC中的临床治疗价值。
2025年欧洲肺癌大会（ELCC）于当地时间3月26日至29日在法国巴黎隆重召开。此次大会重磅揭晓了肺癌领域的众多前沿研究成果，其中TROPION-Lung01（TL01）研究的患者报告结局（PROs）备受瞩目（摘要号：22P）
[1]
。结果显示，
德达博妥单抗（
Dato-DXd）在既往经治的晚期非鳞状非小细胞癌（NSQ NSCLC）患者中显著降低了癌症相关症状的恶化风险，提升了患者的生活质量，进一步凸显了Dato-DXd在晚期NSCLC中的临床治疗价值。
值此之际，
“医学界”特
邀
复旦大学附属肿瘤医院胸部肿瘤内科王佳蕾教授
深入解读
TL01研究，并围绕患者的生活质量提升等话题发表真知灼见，以飨读者。
TL01研究PROs解读：Dato-DXd治疗组患者的症状恶化风险和生活质量显著优化！
全球多中心
III期TL01研究旨在评估Dato-DXd对比传统化疗药物多西他赛在一线靶向/免疫经治的伴/不伴靶向基因组改变（AGA）的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。其中，伴AGA患者具有≥1个可靶向基因组改变（EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、MET外显子14或RET），且既往接受1-2线靶向治疗和含铂化疗；不伴AGA患者既往接受1-2线免疫治疗和含铂化疗。主要终点为盲态独立中心（BICR）评估的PFS和OS
[2]
。先前公布的结果已显示出
Dato-DXd在既往经治的晚期NSQ NSCLC患者中具备显著优于多西他赛的疗效和良好的安全性特征。
图
1 TL01研究设计
本次
ELCC大会公布的TL01研究PROs数据中，采用30项通用癌症核心量表（EORTC QLQ-C30）和13项肺癌特异性量表（EORTC QLQ-LC13）双维度评估体系，全面分析了患者总体健康状况/生活质量（GHS/QoL）、身体机能、症状控制及疼痛等关键指标的至恶化时间（TTD）。
结果显示，对于
NSQ NSCLC患者（n=468），Dato-DXd组（n=234）和多西他赛组（n=234）在基线时的PROs量表依从性均≥90%。
EORTC QLQ-C30和QLQ-LC13量表评估结果显示，与多西他赛组相比，Dato-DXd在所有功能子量表评分中，以及疼痛、呼吸困难、失眠和周围神经病变等关键症状控制上均表现更优。此外，基于TTD的风险比（HR）分析显示，Dato-DXd组患者多项症状的临床恶化风险显著降低。
具体而言，静息时呼吸困难风险降低
44%（HR=0.56，95%Cl 0.35-0.89）、总体呼吸困难风险降低39%（HR=0.61，95%Cl 0.44-0.85）、周围神经病变风险降低65%（HR=0.35，95%Cl 0.23-0.53）、躯体功能风险降低43%（HR=0.57，95%Cl 0.38-0.86）、社会功能风险降低34%（HR=0.66，95%Cl 0.44-0.98）、疼痛风险降低45%（HR=0.55，95%Cl 0.37-0.82）、腹泻风险降低达57%（HR=0.43，95%Cl 0.25-0.74）。
图
2 TL01研究NSQ NSCLC患者的PROs结果
此外，
在伴有
AGA的NSQ NSCLC的患者中（n=98），Dato-DXd呈现与整体NSQ人群一致的显著获益趋势
。
其中，总体健康状况、躯体功能和社会功能的量表评分显著更优；疼痛、静息时呼吸困难、总体呼吸困难及周围神经病变的恶化风险显著更低。
图
3 TL01研究伴AGA的NSQ NSCLC患者的PROs结果
以上分析结果表明，相较于多西他赛，
Dato-DXd显著降低了NSQ患者的肿瘤相关症状的恶化风险，
提升了患者的
生活质
量，再次凸显了其在改善晚期
NSQ NSCLC患者的治疗体验和生活质量方面的临床价值。
TL01研究回顾：Dato-DXd为靶向/免疫经治晚期NSCLC患者带来更优治疗选择！
2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会
上首次报道了
TL01研究的主要终点数据，结果显示，
相比多西他赛，
Dato-DXd在意向治疗人群（ITT）中显示出了具有统计学和临床意义的PFS和客观缓解率（ORR）获益（中位PFS：4.4个月 vs 3.7个月，ORR：26.4%和12.8%
）
，疾病进展或死亡风险降低
25%（HR=0.75）
[2]
。
Dato-DXd成为首个且目前唯一取得III期临床试验主要终点阳性结果的TROP2 ADC。
图
4 TL01研究ITT人群的PFS数据
2024 ELCC大会报道的TL01研究
NSQ亚组数据显示，Dato-DXd在该人群中的mPFS延长超过50%（5.5个月 vs 3.6个月，HR=0.63），ORR提升2倍以上（31.2% vs 12.8%），证实了Dato-DXd在经治的晚期NSQ NSCLC患者中的生存获益更为显著
[3]
。
图
5 TL01研究非鳞癌亚组的PFS数据
2024年世界肺癌大会（WCLC）
更新了
TL01研究的最终OS数据
[4]
。中位随访时间为
23.1个月时，在总体ITT人群中，Dato-DXd和多西他赛组的中位OS分别为12.9个月和11.8个月（HR=0.94）；
值得注意的是，
NSQ亚组人群中的OS获益似乎更加显著，两组的中位OS分别为14.6个月和12.3个月
。
在
NSQ亚组中，无论是否存在AGA，Dato-DXd均可显著延长OS
（
AGA NSQ中位OS：15.6个月 vs 9.8个月（HR=0.65），non-AGA NSQ中位OS：13.6个月 vs 12.3个月（HR=0.89））。
图
6 TL01研究的最终OS数据
此外，
Dato-DXd在TL01研究中显示出良好的安全性。Dato-DXd组的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率、剂量降低及停药事件的发生率均低于多西他赛组，其中常见的TRAEs包括恶心、乏力、口腔炎和脱发，但多数为1-2级，易于管理
[2]
。
NSCLC是肺癌的主要病理类型，占比达80%~85%
[5]
。
其中，超过半数为非鳞状细胞癌，具有较高的驱动基因突变频率
[6]
。靶向治疗和免疫治疗已成为伴
/不伴AGA的晚期NSCLC的一线标准治疗。然而，在发生耐药和疾病进展后，化疗作为主要选择，疗效有限且毒性反应较大，难以满足临床需求。因此，探索新的治疗方案以突破疗效瓶颈、改善晚期NSCLC患者预后和生活质量成为当前研究的重点。Dato-DXd作为一种新型TROP2 ADC，凭借其优化的结构和独特机制，展现出优于传统化疗的潜力，为晚期NSCLC治疗提供了新方向。
TL01研究中，Dato-DXd在既往靶向/免疫治疗后的晚期NSCLC患者中展现出显著优于多西他赛的疗效和安全性获益。
尤其是在
NSQ人群中，Dato-DXd与传统化疗药物多西他赛相比，患者的中位PFS和中位OS分别达到5.5个月和14.6个月，ORR达到31%，TRAEs的发生率显著更低且易于管理。
II期TROPION-Lung05（TL05）研究进一步聚焦伴AGA的NSQ NSCLC患者，Dato-DXd显示出在奥希替尼经治患者中疗效显著，且安全性良好。基于以上研究结果，
Dato-DXd被美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法资格认定，并被授予优先审批资格，有望破解EGFR-TKI耐药后晚期NSCLC的治疗困境。
随着个体化诊疗模式的不断发展与进步，患者的治疗体验和感受在临床治疗中受到越来越多的关注和重视。我国颁布的《患者报告结局在药物临床研发中应用的指导原则》指出，新药研发需践行
”以患者为中心“的理念，倡导疗效和生活质量并重
[7]
。
本次
ELCC更新的PROs结果作为TL01研究的关键数据补充，进一步从患者角度验证了Dato-DXd在缓解症状负担、改善生活质量方面的显著获益，直观反映了患者的治疗体验，支持Dato-DXd成为经治晚期NSQ NSCLC患者兼具疗效和生活质量改善的治疗新选择。
不仅如此，
Dato-DXd在晚期NSCLC中的应用正逐渐从后线向一线治疗推进，并积极探索联合治疗方案。Ib期TROPION-Lung02（TL02）研究和Ib期TROPION-Lung04（TL04）研究均证实了Dato-DXd+免疫治疗（±化疗）的联合治疗模式在不伴AGA的NSQ NSCLC患者中兼具疗效和安全性。目前，TROPION-Lung07、TROPION-Lung08和AVANZAR等III期研究正在进一步评估这种联合治疗模式在其一线治疗中的潜力，或能提供更高级别的循证依据。Dato-DXd的探索也为ADC药物在肺癌治疗中的应用开辟了新的道路
，
随着更多研究的深入和数据积累，有望推动更多创新治疗策略的发展，从而进一步改善
NSCLC患者的预后。
-
复旦大学附属肿瘤医院
胸部肿瘤内科主任，
主任医师
硕士生导师
-
复旦大学胸部肿瘤研究所副所长
-
中国抗癌协会临床化疗专委会青委会副主任委员
-
上海市女医师协会肺癌专业委员会主任委员
-
中国临床肿瘤学会（
CSCO）非小细胞肺癌专委会、血管靶向专委会、老年肿瘤防治专委会委员
-
中国医疗保健促进会肿瘤内科分会、胸部肿瘤分会常委
-
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会常委
-
泛长三角胸部肿瘤联盟专业委员会副主席
-
中国肺癌防治联盟肺癌免疫治疗委员会常委
-
上海市抗癌协会脑转移瘤专委会、癌症康复与姑息治疗专委会（
CRPC）、肿瘤药物临床研究专委会、转化医学专委会 常委
-
上海市抗癌协会肺癌专委会常委，内科学组组长
-
美国
M.D. Anderson肿瘤中心访问学者
-
《中华医学杂志》英文版
编委
-
《中华转移性肿瘤杂志》
编委
[1]
Robin C, Elvire PT
, Myung-Ju A
al. Effects of Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs. docetaxel on patient-reported outcomes (PROs) in adults with previously treated advanced or metastatic non squamous (NSQ) non-small cell lung cancer (NSCLC): results from TROPION-LUNG01. 2025 ELCC 22P.
[2]
M. Ahn, A.E. Lisberg, L. Paz-Ares, et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs docetaxel in previously treated advanced/metastatic (adv/met) non-small cell lung cancer (NSCLC): Results of the randomized phase III study TROPION-Lung01. ESMO 2023. LBA12.
[3]
Girard N, Okamoto I, Lisberg A, et al. Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) in Patients with Previously Treated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) - Nonsquamous (NSQ) Histology in the Phase 3 TROPION-Lung01 Trial. 2024 ELCC. 59P.
[4]
Jacob S, Aaron L, Isamu O, et al. Datopotamab Deruxtecan vs Docetaxel in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer: Final Overall Survival from TROPION-Lung01.2024 WCLC.OA08.03.
[5]
Chen H, Yao X, Li T, et al. Compound Kushen injection combined with platinum-based chemotherapy for stage III/IV non-small cell lung cancer: A meta-analysis of 37 RCTs following the PRISMA guidelines. J Cancer. 2020;11(7):1883-1898.
[6]
Shao T, Zhao M, Liang L, et al. A systematic review and network meta-analysis of first-line immune checkpoint inhibitor combination therapies in patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer. Front Immunol. 2022 Oct 26;13:948597.
[7]
《患者报告结局在药物临床研发中应用的指导原则》
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