2024 WCLC｜范云教授：DESTINY-Lung03研究亮相，HER2过表达患者迎来治疗新曙光

医脉通 · 公众号 · · 2024-09-09 19:12

正文

前言

2024年世界肺癌大会（WCLC）已在美国圣迭戈隆重开幕，肺癌领域临床专家以及研究人员齐聚一堂，共享医学盛宴。本次大会上，德曲妥珠单抗的 DESTINY-Lung03研究数据首次发布，该研究旨在评估德曲妥珠单抗在人表皮生长因子受体 2（HER2）过表达非小细胞肺癌（ NSCLC）患者中的疗效和安全性。随着精准治疗的发展， HER2靶点已逐渐成为肺癌靶向治疗的重要生物标志物， HER2 阳性可表现为突变、扩增和过表达三种形式 ¹ ，针对不同 HER2变异形式的药物开发已成为一个重要的探索方向。在此背景下，医脉通特邀 浙江省肿瘤医院范云 教授，对 DESTINY-Lung03研究结果进行点评，并深入探讨德曲妥珠单抗在抗HER2治疗领域的前沿研究方向，助力肺癌患者的抗癌之路。

HER2阳性NSCLC治疗需求未满，

患者生存有待提高

随着精准医疗的不断发展，越来越多的罕见靶点逐渐进入临床治疗的视野，其中HER2无疑是一个引人注目的存在。然而，自2004年首次在肺癌中发现HER2变异以来，20年间多种治疗都对这一靶点进行了挑战，却一直未有明确疗效的临床针对性治疗药物。

目前，针对HER2阳性NSCLC的治疗主要参考驱动基因阴性晚期NSCLC的治疗方案，一线治疗通常采用含铂化疗±免疫或抗血管治疗²。然而，传统化疗及联合免疫治疗的方案对HER2阳性NSCLC的治疗效果有限，亟需开发具有更高选择性和可控毒性的药物，以满足临床需求。

德曲妥珠单抗打破僵局，

为HER2突变患者带来新的治疗选择

ADC药物兼具化疗与靶向治疗的优势，为HER2阳性NSCLC的精准治疗开辟了新方向。在NSCLC治疗领域中，德曲妥珠单抗率先成为全球首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的ADC药物，且也是全球首个在HER2突变NSCLC领域获批的ADC药物。此外，德曲妥珠单抗在中国人群中也展现出令人满意的疗效与安全性。DESTINY-Lung05研究显示，在既往接受过治疗的HER2突变NSCLC中国患者中，德曲妥珠单抗经独立中心审查（ICR）确认的ORR达58.3%，中位无进展生存期（PFS）为10.8个月，表现出显著的临床改善 ³。基于这一数据，其针对HER2突变NSCLC后线治疗的适应证已经获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）优先审评，并有希望在今年正式获批，将为更多中国HER2突变晚期NSCLC患者的后线治疗带来新选择。

以HER2突变NSCLC患者为起点，德曲妥珠单抗在HER2其他变异类型的临床治疗中也进行了多项探索，尤其是HER2过表达患者。

DESTINY-Lung03研究闪耀WCLC，

聚焦HER2过表达NSCLC患者治疗

DESTINY-Lung01研究初步探索了德曲妥珠单抗在HER2过表达NSCLC患者中的疗效与安全性。研究结果显示， 5.4mg/kg剂量组的客观缓解率（ORR）为34.1%，疾病控制率（DCR）为78.0%，缓解持续时间（DOR）为6.2个月，中位无进展生存期（PFS）为6.7个月，中位总生存期（OS）为11.2个月，且安全性特征与既往研究一致 ⁴。基于这一数据，以及DESTINY-PanTumor02、DESTINY-CRC02研究的疗效结果，德曲妥珠单抗已经获得FDA批准用于治疗HER2过表达（IHC 3+）晚期经治实体瘤（包括NSCLC）。

为进一步评估德曲妥珠单抗在HER2过表达（≥25%肿瘤细胞IHC2+或3+）NSCLC患者中的疗效，研究者启动了DESTINY-Lung03研究。这是一项开放标签、多中心、1b期、分阶段的研究，分别在剂量递增（第1部分）和剂量扩展（第2部分）阶段探索德曲妥珠单抗在HER2过表达后线及一线治疗中的应用前景。本次WCLC会议将报告DESTINY-Lung03研究第1部分中德曲妥珠单抗5.4mg/kg单药治疗局部晚期或转移性HER2过表达NSCLC患者的疗效和安全性（摘要号OA16.05）。

根据现有摘要公布的数据，在接受过治疗的晚期或转移性HER2过表达NSCLC患者中， 5.4mg/kg德曲妥珠单抗的ORR为44.4%，中位DOR为12.2个月，中位PFS为8.2个月，中位OS为14.7个月 ⁵。此外，德曲妥珠单抗的安全性良好，在治疗过程中未出现药物相关的间质性肺炎。

现有数据表明，德曲妥珠单抗在HER2过表达NSCLC患者中展现出良好的治疗潜力，有望开创HER2过表达NSCLC治疗新纪元。同时，我们期待本次会议中DESTINY-Lung03研究最终数据的公布，以更好的为德曲妥珠单抗在HER2过表达NSCLC患者中的治疗提供循证医学支持。

德曲妥珠单抗助力抗HER2精准治疗，

重塑肺癌治疗蓝图

基于后线治疗所取得的临床成果，德曲妥珠单抗正以联合用药等形式向前线推进，旨在探索多种HER2阳性NSCLC的治疗方案。

在HER2过表达NSCLC治疗领域： DESTINY-Lung03研究第2部分将进一步探索德曲妥珠单抗联合度伐利尤单抗和化疗一线治疗HER2过表达NSCLC患者中的疗效，有望为初治人群提供更优的治疗选择。另一项I期临床研究DS8201-A-U106也聚焦于一线治疗，旨在评估德曲妥珠单抗联合帕博利珠单抗在未接受过免疫治疗和抗HER2治疗的HER2过表达及HER2突变NSCLC患者中的疗效和安全性。这项研究将揭示HER2 ADC与免疫治疗“强强联合”所带来的治疗效果。

在HER2突变NSCLC治疗领域： 德曲妥珠单抗启动了III期DESTINY-Lung04研究，旨在评估德曲妥珠单抗单药对比铂类+培美曲塞+帕博利珠单抗一线治疗携带HER2外显子19或20突变的局部晚期或晚期NSCLC患者的疗效和安全性，该研究成果将进一步丰富HER2突变晚期NSCLC患者的一线治疗选择。

在HER2扩增方面： HERALD/EPOC1806研究旨在评估德曲妥珠单抗治疗经ctDNA检测确定的HER2扩增晚期实体瘤患者的疗效。研究结果显示，德曲妥珠单抗对HER2扩增实体瘤同样具有良好的抗肿瘤活性。然而，相比之下，HER2扩增NSCLC的治疗进展较为缓慢，未来仍需进行更深入的探索。

我们相信，随着未来更多疗效验证结果的涌现，HER2阳性NSCLC的治疗领域将迎来新的发展篇章。

小结

本次WCLC会议中，DESTINY-Lung03研究进一步展示了德曲妥珠单抗在HER2过表达NSCLC中的良好疗效，为HER2 ADC药物在HER2阳性NSCLC的后续探索与应用提供了新的循证医学支持。

鉴于德曲妥珠单抗在HER2过表达NSCLC中展现出的积极疗效，临床上对HER2过表达的精准检测也愈加重视。期待未来有针对NSCLC中HER2过表达患者检测的统一标准，以进一步优化HER2阳性患者的个体化诊疗策略。同时，我们也期待在精准诊断的坚实基础上，HER2阳性NSCLC的治疗能迈向更加精确和高效的新纪元！

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