正文
2016年11月FDA发布《药品委托生产安排：质量协议》，讲述了对当前对于受到CGMP约束的药品委托生产所涉及各方如何定义、设立和记录生产活动的看法，尤其是药品委托各方如何在质量协议中描绘其生产活动，以确保符合CGMP。该指南为企业质量协议中各要素符合法规标准提供了一个明确框架，以帮助其制定有效的质量协议。最近几月，FDA又陆陆续续发布一些对该指南的解读。质量协议是药品合同生产相关各方之间的全面的书面协议，其定义和建立了各方在如何符合CGMP方面的生产活动。一般来说，质量协议应清楚说明哪一方——制药企业/合同工厂或双方——要实施指定的CGMP活动。质量协议应覆盖CGMP的各项要求:FD&C法案第501(a)(2)(B)部分对所有制剂和原料的要求，以及适用时还有 21CFR第210（人用药）、211（兽药）、600-680（生物制品）、820（药械组合）和1272（人体细胞或组织衍生品）部分所提及的活动，以及其它与委托生产安排相关的CGMP建议：ICH行业指南中Q7（原料药GMP指南）、Q9（质量管理风险）和Q10（药物质量体系）部分。各方质量部门代表和其它相关的干系人应主动参与质量协议的起草。
大多质量协议包括以下部分：①目的/范围，即提供委托生产服务的信息；②协议中关键术语的定义，以确保所有者和受托场所对质量协议中术语的正确理解；③争议解决方案，解释各方要如何解决关于产品质量方面的分歧和其它问题；④生产活动，记录质量部门和其它与生产工艺和生产工艺变更控制相关的活动；⑤质量协议的效期及其修订。
尽管制药企业和CMO对质量协议合规性十分关注，但许多制药企业，尤其是中小型企业都倾向于使用CMO公司的质量协议模板，这些协议虽然在大多数情况下都符合指南标准，但通常在具体细节上通常缺乏明确的预期以保证双方的有效合作。因此，应对质量协议中涉及的实践问题进行仔细研究，并为其如何有效合作提供明确的指导。
通常在质量协议中，委托生产相关实践问题的细节需考虑以下三个要素，时间、访问权限和语言。
质量协议指南中明确了，协议应记录“所有者（本指南中定义为“原料药、药用物质、在制物料、制剂成品，包括生物制剂和药械组合产品的生产商”）及CMO机构如何以及何时沟通”。许多质量协议模板中指出了二者沟通的方法（HOW）和时间（WHEN），但是并未指定实际的具体时间。某些情况下，确定沟通的具体时间对制药企业的供应和风险管理至关重要。
质量协议可以以不同格式记录各方的义务和生产活动，均应清楚记录何方负责特定活动。在产品的生产制造过程中，规定批次审查和发布的周期，可以更准确的预测产品供应情况。但是，目前，部分质量协议基于检查完成时间确定了批释放的时间范围，并未对测试时间周期进行详细地说明，导致了实际发布日期具有不确定性。
质量协议中也应考虑质量体系关键触发点，应根据发现偏差或OOS的时间来设定通知制药企业进行重大或关键偏差、OOS结果确证的时间期限。若未设置时间期限或该时间期限与调查完成直接相关，则可能造成通知企业进行确证的时间延迟。对于储备良好的产品而言，时间期限可能不是关键的，但对于处于临床研发期间的药品而言，时间限制对维持其有限供应可能有较大影响。
但是，部分制药企业要求CMO对微小偏差进行实时通知，这反而是过犹不及。因为当制药企业和CMO对引起微小偏差的原因有明确的一致意见时，这些额外信息可能仍会导致不必要地沟通停顿。因此，对微小偏差进行总结或将其批量打包后再行公布或将大大提高沟通效率。
关于卫生机构对申请人产或者影响起产品的暂定或突袭检查的通知，确定其时间期限也是至关重要的。
在质量协议中应充分考虑访问级别的相关问题，如申请人对工厂、检查以及文件的访问。
