2025年3月12日 — 罗氏宣布与丹麦泽兰制药(Zealand Pharma)达成独家合作与授权协议,双方将共同开发和商业化泽兰
的
长效胰淀素类似物
Petrelintide
。
该药物将作为单药疗法使用,同时与罗氏的
GLP-1/GIP双受体激动剂CT-388形成固定剂量组合,用于治疗肥胖和相关代谢疾病。
罗氏将支付
16.5亿美元预付款(含交易完成时支付的14亿美元及合作前两年支付的2.5亿美元),潜在里程碑付款最高达36亿美元(研发里程碑12亿美元、销售里程碑24亿美元),总交易金额可达53亿美元
。
在欧美市场,双方平分利润或损失;罗氏负责其他地区的独家商业化,泽兰制药最高可获得15%-19%的分层销售分成(high teens %)。泽兰需向罗氏支付3.5亿美元(用于抵扣Petrelintide与CT-388组合开发的部分里程碑付款),用于Petrelintide与CT-388组合开发用于Petrelintide与CT-388组合开发。
双方预计将于2025年第二季度完成交易,具体取决于监管批准和其他惯例条件。
市场对此次合作的评价普遍积极,当天,Zealand Pharma的股价上涨38%,罗氏股价上涨3.6%,同时,可能因为竞争压力, Novo Nordisk的股价下跌4.3%。
罗氏的核心策略是通过
“组合疗法”+“多靶点协同”实现差异化:
Petrelintide的单药优势,Petrelintide的临床突破
Petrelintide是一种基于酰化修饰的长效胰淀素类似物(参考Zealand专利WO202318666A1),由Zealand Pharma开发,旨在每周皮下注射一次,用于肥胖和2型糖尿病的管理。当前,Petrelintide正处于2期临床试验阶段,具体包括ZUPREME-1试验(临床试验编号NCT06662539)已启动,ZUPREME-2计划于2025年上半年开始。
早期临床数据显示,Petrelintide在16周的多剂量递增试验中,高剂量组参与者平均减重8.6%,而安慰剂组仅减重1.7%。此外,约1/3的参与者报告轻度至中度恶心,但总体耐受性良好,1人因中度恶心和呕吐中断治疗。(来源:Zealand Pharma 2024Q1报告)
协同效应:CT-388的双重激动机制
CT-388是罗氏开发的双GLP-1/GIP受体激动剂
:旨在每周皮下注射一次,用于治疗肥胖和2型糖尿病。该药物通过激活GLP-1和GIP受体,调节血糖和食欲,显示出显著的减重效果。在24周的1期试验中,CT-388治疗组与安慰剂相比,平均减重18.8%,100%的参与者减重超过5%,85%减重超过10%,70%减重超过15%,45%减重超过20%。安全性方面,最常见的不良反应为轻度至中度胃肠道事件,与其他incretin类药物一致。(1期试验为"单次递增剂量(SAD)与多次递增剂量(MAD)联合设计")。CT-388的开发源于罗氏2023年对Carmot Therapeutics的31亿美元收购,这进一步巩固了罗氏在肥胖治疗领域的布局。
联合疗法潜力
:将Petrelintide与CT-388组合使用有望实现“疾病领域最佳疗效”。 可能通过双重激素调节(胰淀素+GLP-1/GIP)增强疗效,并扩展至心血管、肾脏等代谢疾病领域。
若
Petrelintide/CT-388能在2027年前完成3期试验,有望抢占GLP-1+疗法空白期"
。
参考一些实验数据,可自行查看
(Combined
Amylin/GLP-1 pharmacotherapy to promote and sustain long-lasting weight loss)(Combined GLP-1 Receptor Agonist and Amylin Analogue
Pharmacotherapy to Treat Obesity Comorbid With Type 1 Diabetes)
诺和诺德:CagriSema在第2项关键试验再次低于预期
降糖版司美格鲁肽注射液Ozempic在2024年销售1203.42亿丹麦克朗,同比增长26%;口服司美格鲁肽片Rybelsus销售233.01亿丹麦克朗,同比增长26%;减肥版司美格鲁肽注射液Wegovy销售582.06亿丹麦克朗(约合81亿美元),同比增长86%。三款司美格鲁肽产品全年合计收入2018.49亿丹麦克朗,即292.96亿美元,2023年司美格鲁肽的销售额为1458.11亿丹麦克朗(212.01亿美元)。诺和诺德计划2025年继续扩大Wegovy的产能,以满足市场需求。
目前诺和诺德在研的产品里,CagriSema备受瞩目,结合了Wegovy的活性成分司美格鲁泰和胰淀素(Amylin)类似物Cagrilintide(一种新兴的减肥治疗形式)。
2025年3月10日,诺和诺德(Novo Nordisk)公布其CagriSema在REDEFINE 2关键试验68周减重数据。根据试验结果,接受CagriSema治疗的患者在68周后平均体重下降了15.7%
(
意向治疗人群
(
ITT
))
,而安慰剂组仅为
3.1%。
低于去年公布的
REDEFINE 1的22.7%
。(
改良
ITT(mITT
))跟礼来
的三靶点
Retatrutide
的
24.2%也是有
所
差距。
礼来:虽然2024年下半年销售预期未能达到,
Retatrutide 2期临床试验数据优秀
礼来在2024年第四季度的业绩未达预期,导致股价大幅下跌。具体来说,Zepbound的销售额为19亿美元,低于市场预期的22亿美元;礼来管理层将业绩下滑归因于“批发商库存”问题,但市场对此解释持怀疑态度,认为真实需求可能低于预期。