左心室辅助装置LVAD最初作为心脏移植的过渡治疗手段,如今已成为晚期心衰患者的重要替代方案。技术进步使新型LVAD显著提升了患者的生存期和生活质量。
北京安贞医院
刘彤教授
将分三期探讨“
左心室辅助是否能替代心脏移植?
”这一主题,内容包括LVAD的发展史、新型泵的临床成果、LVAD对免疫和感染的影响,以及其在心脏移植和心肌恢复中的作用,同时讨论新的心脏移植政策对实践的影响。
LVAD植入后的免疫反应
LVAD器械植入后,心脏移植HT患者管理中的一个重要问题就是免疫反应。LVAD术后,患者可能因输血、术后感染和抗凝治疗而增加异体敏感化的风险,表现为抗HLA抗体(Human leukocyte antigens antigens)和非HLA抗体产生。这些抗体可能会影响HT后的排斥反应,增加急性细胞排斥反应(Acute cellular rejection,ACR)和抗体介导排斥反应(Antibody-mediatyed rejection,AMR)的风险。然而,相关研究的结果并不一致。一些小规模研究显示,经过机械循环支持(Mechanical circulatory support,MCS)桥接的高致敏患者(群体反应性抗体panel reactive antibodies,PRA≥25%),HT后1年生存率和排斥反应风险并未受到LVAD的显著影响。例如,研究显示,LVAD支持相较于非MCS支持的患者,有更低的抗体介导排斥反应,并且其PRA水平在心脏移植后更早下降。此外,一项单中心研究发现,尽管LVAD支持的患者中有三分之一发展出新的HLA异体致敏,但这一变化似乎与心脏移植后的不良预后无关。
图1 高致敏(HS+)和对照组(HS-)LVAD患者,心脏移植后4年的生存率比较,其中高致敏的LVASD患者接受的均是非交叉配型心脏移植
LVAD感染与心脏移植后的结果
LVAD术后,感染是一种
常见且重要的并发症,尤其是驱动线相关感染,其发生率可达5-44%,脓毒症的发生率也有约1/3。
2021年,Parikh等人回顾分析了使用连续流CF-LVAD作为心脏移植桥接治疗
的患者,发现LVAD特异性感染(LVAD specific infection,LSI)很常见(63/111),大多为驱动线感染(94%),但这些感染并未导致HT后30天或1年的不良结果。
这一点也得到了2022年Lambadaris等人的研究结果证实。
但是,尽管LVAD感染与HT后的排斥反应和死亡率上没有显著关联,仍有一些小型研究提示,LVAD感染可能与心脏移植后再次感染的发生有关。
另一方面,LVAD感染对心脏移植的短期预后影响虽有限,但会升高出
血性卒中的风险
,尤其是在
国际标准化比值(International normalized ratio,INR)等凝血指标
波动的情况下
。
也
因此,器械
感染会显著增加移植候选人的风险,影响其移植资格,这也部分
促使了
美国在2018年调整了LVAD患者的心脏分配政策,提升了此类人群的紧急状态优先级。
图2 心脏移植前的LSI,对HT后30天急性肾衰竭、移植排斥和死亡的影响
图3 不同LVAD感染类型,对HT后生存率的影响
新的器官分配政策对LVAD治疗的影响
器官分配政策(Organ Sharing policy)对LVAD治疗具有重要影响,特别是在影响心脏移植候选人的优先级方面。随着心脏移植等待名单上的患者逐渐增多,如何合理分配有限的心脏资源成为关键问题。2018年美国心脏分配政策的重组(6-tier allocation policy),显著改变了LVAD桥接治疗BTT的应用。新政策将稳定持久的LVAD患者分配为较低级别的等待状态,而为依赖临时机械循环支持MCS的患者提供了更高的优先级,这直接影响了不同治疗下患者心脏移植的时机和策略。这一政策调整带来了一系列影响,包括实施LVAD BTT策略的心衰患者减少,采用DT策略的增加。同时,临床证据显示在修订后的分配政策下,LVAD支持者HT后1年的生存率有所下降,可能的原因包括捐赠器官的缺血时间延长,以及更多LVAD患者是在面临器械并发症时、而非稳定期,接受的移植。与此同时,国际上其它一些器官分配协会,如EuroTransplant、法国移植系统和加拿大移植协会,也倾向于将稳定的LVAD支持患者分配为较低的优先级。
图4 2018年,美国心脏分配政策的主要变化
待续>>>
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引用文献:
1.
Trivedi, J.R. et al.258 Panel Reactive Antibody in Bridge to Transplant Left Ventricular Assist Device Patients: Impact on Patient Survival after Cardiac Transplant. The Journal of Heart and Lung Transplantation, Volume 31, Issue 4, S93.
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