仅需每三周注射一次！默沙东 first-in-class 新药国内报上市

10 月 17 日，CDE 官网显示，默沙东注射用 Sotatercept 在国内报上市，适应症为肺动脉高压（PAH）。这是全球首款治疗 PAH 的激活素信号抑制剂疗法，今年 3 月份已获 FDA 批准上市。

截图来源：CDE 官网

之前的研究数据表明，肺动脉高压是促增殖和抗增殖信号不平衡，导致肺血管壁增厚，血流容量减小。

Sotatercept 是一种潜在 first-in-class 激活素受体型 lIA（ActRIIA）融合蛋白，通过结合激活素配体 TGF-β亚家族成员（如 Activin A、GDF8 和 GDF11），来阻断其与 ActRIIA 受体的结合，从而抑制 ActRIIA-Smad2/3 信号通路，改善促增殖和抗增殖信号之间的平衡来调节 PAH 背后的血管细胞增殖，达到抑制肺血管重塑的效果。

截图来源：默沙东官网

现有的靶向药物治疗，例如前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶 5 型抑制剂等药物，只能舒张肺动脉，延缓血管进一步变窄或血管壁增厚的速度，改善患者症状，尽量提高患者的生存率。但仍然无法从根本上逆转 PAH。

而此次国内报上市的 Sotatercept，能抑制血管重塑，有望逆转疾病进程。

该药在 FDA 的获批是基于 STELLAR 研究。这是一项多中心、随机、双盲临床试验，入组了 323 位 WHO 功能分级为 II-III 级的 PAH 患者（不包括与门脉疾病、血吸虫病、HIV 感染或肺静脉闭塞病）。所有患者在入组前至少接受了 90 天 PAH 的背景治疗（包括单药、双联或三联治疗），并在整个试验期间继续接受背景治疗。

入组患者按 1:1 的比例随机分配接受皮下注射 Sotatercept 或安慰剂治疗 24 周。试验的主要终点是第 24 周 6 分钟步行距离相对于基线的变化，次要终点有 9 个，包括总体情况改善、肺血管阻力改变、WHO功能分级改善等。

结果显示，在第 24 周时，Sotatercept 治疗组患者 6 分钟步行距离比基线增加了 41 米（95% CI：28, 54；p<0.001；安慰剂调整），并显著改善了多个重要的次要结果指标，包括与单独使用背景疗法相比，因任何原因死亡或 PAH 临床恶化事件的风险降低了 84%。

对比传统的靶向治疗药物，Sotatercept 的另一个优势在于，其给药方式为皮下注射，只需每三周进行一次注射。并且在后续治疗中，患者可脱离医生指导，自行在家完成药物注射 。而现有的 PAH 靶向药物，仍需每日、长期服药。

日前默沙东透露的信息显示，Sotatercept 在美国的定价为每剂 14000 万美元（约合人民币 10 万元）；根据三周一剂的给药频率，预计全年费用约 243,000 美元（约合人民币 175 万元）。

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编辑：vvy

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