NC：利用纳米药物劫持中性粒细胞分泌NET用于靶向炎性中枢神经系统

由于血脑屏障和血脊髓屏障的存在，将蛋白质药物递送至中枢神经系统（CNS）颇具挑战。在此作者发现，中性粒细胞能够自然地穿越这些屏障，迁移至发炎的中枢神经系统部位并释放中性粒细胞胞外陷阱（NETs），这一特性可用于治疗性递送。构建了与抗 Ly6G 抗体和干扰素 -β 相连的单宁酸纳米颗粒（aLy6G - IFNβ@TLP），以实现对中性粒细胞的靶向递送。这些纳米颗粒能保护干扰素 -β 免受活性氧的影响（单宁酸作为一种多酚可以清除ROS），并且相较于其他免疫细胞，更倾向于在中性粒细胞中积聚。当遇到炎症时，中性粒细胞在形成 NETs 的过程中会释放这些纳米颗粒。

在实验性自身免疫性脑脊髓炎的雌性小鼠模型中，静脉注射 aLy6G - IFNβ@TLP 可减缓疾病进展并恢复运动功能。尽管本研究聚焦于干扰素 -β 和自身免疫性脑脊髓炎，但借助中性粒细胞实现中枢神经系统递送以及利用 NETs 形成在炎症部位特异性释放纳米颗粒这一概念，可进一步应用于其他蛋白质药物的递送，以治疗神经退行性疾病 。

图1 纳米粒子的构建