【直击ASH 2024】斩获摘要成就奖！耐立克®联合APG-2575数据首次公布，无化疗治疗儿童R/R Ph+ ALL表现优异

ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示全球血液学领域的最高学术水平。作为日益活跃在国际学术舞台上的"中国声音"，今年亚盛医药四个品种（耐立克 ^® 、APG-2575、APG-2449、APG-5918）有多项临床和临床前进展入选ASH年会展示及报告， 其中两项获口头报告 。

这项针对R/R Ph+ ALL儿童及青少年患者的研究数据初步验证了奥雷巴替尼与APG-2575联合治疗的疗效潜力和安全性优势。 数据显示，该方案在无需强化疗或免疫治疗的情况下，实现了83.3%的完全缓解（CR）率和71.4%的可测量残留疾病（MRD）转阴率。

耐立克 ^® 是中国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，该品种已获批用于治疗任何TKI耐药，并伴有T315I突变的CML-CP或CML-加速期（-AP）的成年患者；以及对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。耐立克 ^® 在中国的商业化推广由亚盛医药和信达生物共同负责。

Safety and Efficacy of Olverembatinib (HQP1351) Combined with Lisaftoclax (APG-2575) in Children and Adolescents with Relapsed/Refractory Philadelphia Chromosome–Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R Ph+ ALL): First Report from a Phase 1 Study

奥雷巴替尼（HQP1351）联合Lisaftoclax（APG-2575）治疗复发/难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（R/R Ph+ ALL）儿童及青少年患者的安全性和疗效：一项I期临床研究的首次报告

展示形式： 壁报展示

摘要编号： 1443

分会场： 613. 急性淋巴细胞白血病：同种移植以外的疗法：壁报展示I

核心要点：

研究背景： 奥雷巴替尼是新型三代TKI，具有良好耐受性，并在已接受深度治疗的CP-CML患者中（无论是否有T315I突变）表现出强大且持久的抗白血病活性。Lisaftoclax是一种新型Bcl-2抑制剂，在多种血液恶性肿瘤中显示出抗肿瘤效果。目前，R/R Ph+ ALL儿童患者尚无有效治疗选择。

研究介绍 ：本研究旨在探索奥雷巴替尼单药或联合Lisaftoclax在R/R Ph+ ALL儿童患者中的安全性、有效性及药代动力学（PK）特征。

入组患者和研究方法 ：

• 这是一项开放标签的Ib期研究，入组的为年龄小于18岁的R/R Ph+ ALL儿童患者，这些患者对至少一种TKI耐药或不耐受（如果患者携带T315I突变，则不考虑既往TKI使用情况）。患者需具备足够的Karnofsky/Lansky功能状态评分和器官功能。患有与Ph+ ALL无关的症状性中枢神经系统疾病或显著出血的患者被排除在外。

• 奥雷巴替尼以成人等效剂量（AED）40 mg口服，隔日一次，持续2周（第1-14天）。然后同剂量的奥雷巴替尼联合Lisaftoclax，后者的指定剂量为200/400/600 mg（AED），每日一次（QD），第13-42天（第13-15天需3天剂量递增）。地塞米松以6 mg/m²/天的剂量从第15-42天每日口服一次。主要终点包括奥雷巴替尼单药/联合APG-2575的安全性评估、总反应率（ORR）、MRD阴性率、以及PK特征。

• 从2022年9月至2024年6月，共入组了10例患者。中位年龄（范围）为13.0（11-15）岁，其中6例为男性。中位体重（范围）为49.85（35.9-86.0）kg。9例（90.0%）患儿表达p190转录本；1例（10.0%）表达p210转录本。基线时，3例患儿携带BCR-ABL1突变，包括2例T315I突变和1例F317L突变。1例患儿因在第1疗程第1天（C1D1）发生癫痫而退出试验，9例患儿被纳入3+3剂量递增模型：每组（A、B和C组）各3例患儿，分别接受200、400和600 mg（AED）指定剂量的Lisaftoclax。这些患儿完成了42天的治疗，并接受了主要终点评估。

疗效数据 ：

在6例形态学反应可评估的患儿中，在奥雷巴替尼单药治疗结束时（EOM），2例达到CR伴不完全血细胞恢复（CRi），2例达到部分缓解（PR），ORR（CR+CRi）为33.3%；在奥雷巴替尼和Lisaftoclax联合治疗结束时（EOC），5例（83.3%）达到CR；在7例分子学可评估的患儿中，有5（71.4%）例达到了MRD阴性，其中1例在EOM达到，4例在EOC达到。

安全性数据 ：

• 10例患儿中有6例经历了≥ 3级的血液学治疗期间出现的不良事件，包括贫血（3/10）、中性粒细胞减少（7/10）和血小板减少（3/10）；1例患儿因3级丙氨酸氨基转移酶升高而停止治疗，另1例患儿在第1疗程第1天（C1D1）发生癫痫并退出试验。

• 初步PK分析显示，奥雷巴替尼和Lisaftoclax在儿童和成人中具有相似的PK特征和可比的药物暴露，经过多次给药后未见显著蓄积。且奥雷巴替尼和Lisaftoclax之间未观察到药物相互作用。
  

结论