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两篇Nature同时发表:首次!个性化癌症疫苗的抗癌效果通过临床验证

生物探索  · 公众号  · 生物  · 2017-07-07 08:40

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生物探索

编者按

7月5日Nature上在线刊登的文章首次报道了根据个人特定的癌症突变定制的疫苗能够在少数患者中成功地避免肿瘤复发。这两篇论文确实有力地表明了病人从临床试验中获益。



两个临床试验表明:根据个人特定的癌症突变定制的疫苗能够在少数患者中避免肿瘤复发。 这两个最新进展由7月5日Nature上在线刊登的文章An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma和Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer 所报道。这两项研究是首次报道这种在学术界和工业界都获支持的方法,能够在人类中对抗癌症。这两篇论文确实有力地表明了病人从临床试验中获益。


原理上来看,这种疫苗类似于用来对付传染病的疫苗:在此情况下,外来入侵者的独特成分——癌细胞与刺激免疫反应的药物混合在一起。将混合物注入病人体内,以期引发足以抵抗入侵者的免疫攻击。


但是,对于个性化的癌症疫苗,这些成分是针对每一个病人的,并且在癌症已经出现后给药,而不是旨在防止发生。


1 有效免疫反应阻止肿瘤复发


由马萨诸塞州波士顿Dana-Farber癌症研究所的Catherine Wu领导的一个小组对六名患有黑色素瘤的人进行了个性化癌症疫苗的治疗。在这项研究中,研究人员开始对每个病人肿瘤中编码蛋白质的基因进行测序。他们选择了最有可能产生免疫反应的突变蛋白,并以此作为疫苗的基础。


对于每个人,他们都制定了一个疫苗,其中包含对应于他们肿瘤突变的多达20个蛋白质片段。这些参与者是接受手术切除肿瘤的人,被认为是癌症复发的高危人群。但以前的方案是除非他们的癌症复发,才会进一步的治疗。Wu说,复发通常发生在大约一半的黑色素瘤患者身上。


两年后,患者中的四名没有看到肿瘤复发。虽然肿瘤在剩下的两个参与者中有生长,都经药物阻断PD-1蛋白激活免疫系统后,而完全缓解了。




为高危黑素瘤患者生成个性化新抗原癌症疫苗 Wu et al.


第二篇文章的研究小组由德国的Mainz大学的所Ugur Sahin领导,在每个病人用含有编码10个突变蛋白质的RNA疫苗,治疗了13例黑色素瘤患者。八名在接种时没有可见肿瘤的病人在一年多后仍然没有肿瘤。


其余五名参与者的肿瘤在接种疫苗时已经扩散。肿瘤缩小的有两人,但后来一个病人的肿瘤死灰复燃。第三个经历PD-1抑制剂的后续治疗后完全缓解。




通过接种疫苗广泛调动对突变特异的免疫力 Sahin et al.


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