1.
试验药物简介
吡咯替尼是
EGFR/HER2/c-Src抑制剂，本试验的适应症是
早期或局部晚期
HER2
阳性乳腺癌
。
2.
试验目的
根据独立评审委员会（
IRC
）通过病理学评估的
tpCR
（
ypT0/is
、
ypN0
），评估吡咯替尼联合曲妥珠单抗加多西他赛相对比安慰剂联合曲妥珠单抗加多西他赛手术前治疗早期或局部晚期
HER2
阳性初治乳腺癌的疗效
3.
试验设计
试验分类：
安全性和有效性
试验分期：
III
期
设计类型：
平行分组
（试验组：
吡咯替尼
+
赫赛汀
+
多西他赛，对照组：赫赛汀
+
多西他赛
）
随机化：
随机化
盲法：
双盲
试验范围：
国内试验
入组人数：
294
人
4.
入选标准
1
年龄≥
18
岁，且≤
75
岁的女性初治患者；
2 ECOG
评分
0
～
1
级；
3
乳腺癌符合下列标准：
--
组织学确证的浸润性乳腺癌，研究中心经标准评估方法测定的原发肿瘤直径
> 2 cm --
肿瘤分期：早期（
T2-3
、
N0-1
、
M0
）或局部晚期（
T2-3
、
N2
或
N3
、
M0
）
4
病理检测证实的
HER2
表达阳性乳腺癌，定义为
>10%
免疫反应细胞的免疫组织化学（
IHC
）分数为
3+
或原位杂交（
ISH
）结果为
HER2
基因扩增（
HER2
基因信号与着丝粒
17
信号之比≥
2.0
或
HER2
基因拷贝数≥
6
）。
5
已知激素受体状态（
ER
和
PgR
）；
6
主要器官的功能水平必须符合下列要求（筛选前
2
周内未输血，未使用过升白细胞、升血小板药物）：
1
）血常规？中性粒细胞（
ANC
）≥
1.5
×
109/L
；？血小板计数（
PLT
）≥
90
×
109/L
；？血红蛋白（
Hb
）≥
90 g/L
；
2
）血生化？总胆红素（
TBIL
）≤正常值上限（
ULN
）；？丙氨酸氨基转移酶（
ALT
）和天门冬氨酸氨基转移酶（
AST
）≤
1.5
×
ULN
；？碱性磷酸酶≤
2.5
×
ULN
；？尿素氮（
BUN
）和肌酐（
Cr
）≤
1.5
×
ULN
；
3
）心脏彩超？左室射血分数（
LVEF
）≥
55%
；
4
）
12
导联心电图？
Fridericia
法校正的
QT
间期（
QTcF
）
< 470 msec
。
7
对未绝经或未行手术绝育的女性患者：在治疗期间和研究治疗中最后一次给药后至少
7
个月内，同意禁欲或使用有效的避孕方法
8
自愿加入本研究，签署知情同意书，有良好的依从性并愿意配合随访。
5.
排除标准
1 IV
期（转移性）乳腺癌
2
炎性乳腺癌
3
既往因任何恶性肿瘤接受过抗肿瘤治疗或放射疗法，不包括已治愈的宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞癌等恶性肿瘤；
4
同时在其他临床试验中接受抗肿瘤疗法，包括内分泌疗法、双磷酸盐类疗法或免疫疗法
5
在随机化前
4
周内接受过重大与乳腺癌无关的手术操作，或患者尚未从此类手术操作中完全恢复
6
严重心脏疾病或不适，包括但不限于下列疾病：
--
心力衰竭或收缩功能障碍
(LVEF < 50%)
确诊史
--
高风险未控制的心律失常，如房性心动过速，静息心率
> 100 bpm
，显著室性心律失常（如室性心动过速）或较高级别的房室传导阻滞（即
Mobitz II
二度房室传导阻滞或三度房室传导阻滞）
--
需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛
--
具有临床意义的心脏瓣膜病
--ECG
显示有透壁性心肌梗塞
--
高血压控制不佳（收缩压
> 180 mmHg
和
/
或舒张压
> 100 mmHg
）
7
