利伐沙班在肾功能受损或联合用药时，如何使用？

临床药师网 · 公众号 · 药品 · 2018-08-06 21:57

正文

利伐沙班为直接Xa因子抑制剂，属于新型口服抗凝药（NOACs），可用于非瓣膜病房颤者预防卒中、非中枢神经系统全身性栓塞、深静脉血栓形成等。

利伐沙班的药理学特点

Xa因子为内源性和外源性凝血途径中重要的作用靶点，为凝血途径共同通路的第一步，每分子Xa因子活化可产生大约1000分子凝血酶。

Xa因子抑制剂利伐沙班可抑制Xa因子，进而阻止凝血酶原转变为凝血酶，从而阻断内源性及外源性凝血途径而发挥抗凝作用，其对游离型和结合型Xa因子及凝血酶原酶复合物均有较强的作用，并呈剂量依赖性抑制的作用。利伐沙班可减少凝血酶生成，但不影响已生成的凝血酶的催化活性，因此对生理性初级止血功能的影响小。

与凝血酶抑制剂比较：利伐沙班抑制Xa因子，比灭活凝血酶具有更强的抑制纤维蛋白形成的能力。

与凝血酶间接抑制剂（肝素、低分子肝素）、间接Xa因子抑制剂（磺达肝癸钠）比较：对Xa因子有直接作用，无需与抗凝血酶结合才能产生抗Xa因子活性。

与华法林比较：无需进行常规凝血监测，特殊情况下可通过测定凝血酶原时间（PT）或抗Xa因子活性来评估该药的抗凝作用；一般不需调整剂量。

利伐沙班的药动学特点

利伐沙班口服后2-4h达血浆峰浓度，3h后对Xa因子达最大抑制作用(68%)，平均终末消除半衰期为7-11h。

利伐沙班的血浆浓度-时间曲线呈剂量依赖性，生物利用度为66%，因摄入食物会影响其吸收和生物利用度(血药浓度的曲线下面积增加39%)，因此推荐该药在进餐时服用。

利伐沙班血浆蛋白结合率为92-95%，由于蛋白结合率较高，透析不能清除该药。主要通过细胞色素P4503A4（CYP3A4）代谢，1/3有活性的原型药物通过肾脏排泄，2/3经肝脏被代谢为无活性产物，分别通过粪便和尿液排泄。

利伐沙班在慢性肾功能不全者中的剂量调整

注：建议年龄≥75岁且体重≤50kg者、高出血风险者剂量：15mg，qd。

利伐沙班利与其他药物的相互作用

利伐沙班主要通过CYP3A4代谢，为转运体蛋白P-糖蛋白（P-gp）的底物。因此利伐沙班在与影响这些通路的药物联用时需谨慎。

药物相互作用对利伐沙班血药浓度的影响