对美国超过40,000名结直肠癌患者的回顾性分析发现,微卫星不稳定性(MSI)和KRAS突变的生物标志物检测率存在年龄、教育水平以及患者接受治疗的医院类型和位置的差异。
在近期发表在《JAMA Network Open》上的这项研究中,研究人员分析了2010年至2017年间美国国家癌症数据库(一个基于医院的癌症登记处)中转移性结直肠癌患者的生物标志物检测和整体生存数据。在41,061名患者的整个队列中,
28.8%的患者接受了KRAS检测,43.7%的患者接受了MSI检测。
虽然国家癌症数据库中没有记录生物标志物检测的确切时间,但数据库包括了患者从诊断日期到开始一线治疗之间的任何KRAS或MSI检测。研究人员指出,KRAS检测在2010年之前并不普遍,而在2018年,国家癌症数据库改变了MSI和KRAS检测变量,不再显示未接受这些检测的患者的情况。
在这八年期间,研究人员发现接受MSI和KRAS检测的患者比例显著增加。
KRAS检测从32.9%增加到48.5%,而MSI检测从14.2%跃升至50.5%。
数据库还包括患者的社会人口学信息,如年龄、性别、自我报告的种族和民族、保险类型、家庭中位收入、治疗机构类型、治疗机构位置、到机构的距离、地理位置和患者居住地区的教育水平。通过这些数据,研究人员探讨了哪些社会人口学因素与较低的生物标志物检测机会相关。
对于MSI检测,年龄在70至79岁之间的患者在所有年龄组中接受检测的几率最低。其他与较低检测机会相关的因素包括居住在教育水平低的地区、在社区肿瘤中心接受治疗、居住在农村地区以及居住在美国东南中部各州(包括肯塔基州、田纳西州、密西西比州和阿拉巴马州)。
从2018年起,
国家综合癌症网络(NCCN)指南推荐对所有新诊断的结直肠癌患者进行普遍的MSI检测,
以确定那些具有高MSI肿瘤的患者,他们有资格接受包括默克公司的Keytruda(帕博利珠单抗)和百时美施贵宝公司的Opdivo(纳武单抗)与或不与Yervoy(伊匹单抗)联合治疗的多种免疫疗法。在批准针对高MSI癌症的免疫疗法之前,指南仅建议进行MSI和错配修复缺陷检测以识别患有Lynch综合征的结直肠癌患者,后者具有高风险的遗传性癌症易感性。
与MSI检测类似,较低KRAS检测机会的因素包括年龄较大的患者(70至79岁之间)、居住在教育水平最低的地区、在社区实践中接受治疗以及居住在东南中部地区的患者。与拥有私人保险的患者相比,使用医疗补助的患者接受KRAS检测的机会也较低。
NCCN在2009年首次建议在结直肠癌管理指南中进行KRAS检测,建议检测以确定KRAS野生型癌症患者,以便用礼来公司的EGFR抑制剂Erbitux(西妥昔单抗)或安进公司的EGFR抑制剂Vectibix(帕尼单抗)进行治疗。最近,
NCCN更新了其指南,建议对所有转移性结直肠癌患者进行KRAS突变检测,因为临床试验数据显示KRAS突变结直肠癌中的KRAS抑制剂活性。
分析没有显示种族或民族与生物标志物检测之间的负相关性。研究人员推测,众所周知的生物标志物检测中的种族和民族差异“可能至少部分地通过社会经济、人口和临床变量来介导”,并补充说种族和民族“可以作为一系列社会经济差异的前兆”。
在分析了接受生物标志物检测和未接受检测患者的生存结果后,研究人员发现接受MSI和KRAS检测的患者的中位总体生存期有所改善。在MSI组中,接受生物标志物检测的患者的中位总体生存期为23.9个月,而未接受检测的患者为12.3个月。KRAS检测组的患者也有类似的益处,接受检测的患者中位生存期为20.4个月,而未接受检测的患者为10.7个月。
在调整了混杂变量后,接受KRAS和MSI检测的患者的总体生存期改善仍具有统计学意义,尽管研究人员指出在调整其他因素后,生存期改善是“适度的”。他们得出结论认为,生存期与生物标志物检测状态之间的关联表明,检测“作为整体癌症护理的替代指标,反映了治疗获取和质量的更广泛的系统性差异”。
“未进行生物标志物检测的患者可能会持续处于缺乏其他治疗选择的脆弱状态,”作者写道。“简言之,
MSI和KRAS检测的差异可能会妨碍mCRC(转移性结直肠癌)的最佳治疗。”