主要研究结果:
• 前瞻性分析了1035例SCLC,基于治疗结果和治疗靶点,发现了SCLC中的5个不同遗传亚群:
• NSCLC亚群(与NSCLC相关的遗传变异,8.5%)
• 热点亚群(肿瘤中常见的可靶向热点突变,3.0%)
• PI3K亚群(PI3K/AKT/mTOR通路突变,7.4%)
• MYC亚群(MYC家族基因扩增,13.0%)
• HME亚群(组蛋白修饰酶的突变,17.6%)
• 一线含铂治疗后:NSCLC亚群(HR=1.57; 95%CI:1.22-2.03)和MYC亚群(HR=1.56; 95%CI:1.26-1.93)的PFS显著更短
• 热点亚群和MYC亚群是新型靶向治疗的候选者
• PD-(L)1抑制剂治疗HME亚群的生存良好(P= 0.005),尽管与其他亚群存在一定的重叠
• PI3K亚群中15例患者参加了G的II期研究:ORR与DCR分别为6.7%与20%;MYC亚群或NSCLC亚群与该研究中不良的临床结果相关
参考文献:
Umemura S, Udagawa H, Ikeda T, Murakami H, Daga H, Toyozawa R, Kozuki T, Sakakibara-Konishi J, Ohe Y, Morise M, Kato T, Shingyoji M, Hara S, Furuya N, Teranishi S, Takata S, Miyamoto S, Nakachi I, Wakabayashi M, Nomura S, Sato A, Ishii G, Tsuchihara K, Sugiyama E, Kirita K, Sakai T, Shibata Y, Izumi H, Nosaki K, Zenke Y, Matsumoto S, Yoh K, Niho S, Goto K. Clinical significance of a prospective large genomic screening for small-cell lung cancer: the genetic classification and a biomarker driven phase II trial of gedatolisib. J Thorac Oncol. 2024 Oct 10:S1556-0864(24)02378-5. doi: 10.1016/j.jtho.2024.10.004. Epub ahead of print. PMID: 39395663.