伤害感受器与免疫

闲谈Immunology · 公众号 · · 2024-11-16 09:48

正文

伤害感受器在免疫调节中具有重要作用，其功能复杂多样，对不同免疫细胞产生不同影响，在维持组织稳态、促进免疫反应和修复等方面发挥关键作用，但功能异常时也可能引发病理状态。深入理解其机制有助于开发新疗法。

伤害感受器

伤害感受器的胞体位于背根神经节（DRG）或三叉神经节（TG），其轴突延伸至神经末梢，分布于上皮等神经支配靶点。这些末梢以游离神经末梢的形式广泛分布于皮肤、关节、深部组织和角膜中。

传统上，伤害感受器可分为 C 纤维或 A 纤维。C 纤维构成了大多数伤害感受器，是无髓鞘的小直径神经元，其传导速度比 A 纤维慢。

相比之下，Aδ 纤维有薄髓鞘，传导速度较快。一部分 Aδ 纤维在上皮层形成游离神经末梢，对有害刺激做出反应。Aβ 伤害感受器形成了一类独特的厚髓鞘高阈值机械感受器。这些神经元的传导速度高于 Aδ 纤维，但对低阈值的刺激不敏感。

一般来说，A 纤维的激活会导致快速、尖锐的疼痛。相应地，具有 C 纤维的伤害感受器则会引起持久、持续的疼痛感。

外周神经系统（PNS）在免疫调节中作用显著，其中伤害感受器能检测有害刺激并调节免疫反应，其对免疫细胞功能的影响多样，目的是促进组织修复、调节适应性免疫和维持组织稳态，但在某些情况下也可能导致病理状态。

主要通过分泌神经肽如降钙素基因相关肽（CGRP）与免疫细胞相互作用，CGRP 受体广泛表达于免疫细胞，其信号通路可抑制炎症反应。
除 CGRP 外，其他神经肽如 TAFA4、肾上腺髓质素、中介素、血管活性肠肽（VIP）和垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）等也参与免疫调节，但部分神经肽在体内的作用尚需进一步研究。

The FEBS Journal 289 (2022) 4132–4145

巨噬细胞和中性粒细胞：CGRP 可抑制其产生炎症因子，减少组织损伤，如在多种细菌感染模型中，阻断伤害感受器或抑制 CGRP 可改善细菌清除，但在某些情况下也可能影响病原体清除。同时，CGRP 可诱导巨噬细胞表达血栓素 1（TSP1），促进组织修复和抑制炎症。
树突状细胞（DCs）：CGRP 对 DCs 的作用复杂，可诱导其产生预适应反应，增强抗病毒和抗菌能力，但不引发炎症；也可通过促进 DCs 产生细胞因子产生能力，影响 T 细胞反应；还可通过分泌 CGRP、PACAP 和 CCL2 等调节 DCs 迁移，影响适应性免疫反应。
T 细胞：伤害感受器可通过调节 DCs 功能间接影响 T 细胞反应，如在单纯疱疹病毒 1（HSV-1）感染中，伤害感受器缺失会导致 CD8+ T 细胞反应缺陷；在接触性超敏反应模型中，伤害感受器可通过影响 DCs 迁移和功能来调节 T 细胞免疫。
B 细胞：脾脏中的伤害感受器可通过释放 CGRP 促进 B 细胞的生发中心反应和抗体产生，饮食中的辣椒素可激活脾脏伤害感受器影响 B 细胞反应，但具体机制有待确定。
2 型固有淋巴细胞（ILC2s）