日前，Ionis Pharmaceuticals和Biogen（渤健）宣布，根据1/2期临床研究ALSpire的顶线结果，决定终止BIIB105（ION541）的开发。
BIIB105是一款用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的反义寡核苷酸（ASO）研究性药物。
这是今年内第二款失败的ALS药物，这对于亟待治疗选择的ALS患者来说是一个坏消息。
BIIB105是一款ASO药物，旨在降低ATXN2蛋白表达。ALSpire是一项随机、安慰剂对照、剂量递增的1/2期试验，只在评估对ALS成人患者（n=99）鞘内给药BIIB105的安全性和有效性。
最新公布的数据显示，BIIB105在研究中显示出具有统计学意义的脑脊液（CSF） ATXN2蛋白减少。
但是在6个月的安慰剂对照期间，
BIIB105治疗并未导致血浆神经丝轻链（NfL）水平降低
，NfL是神经退行性和神经元损伤的标志物。
此外，BIIB105没有显示出对功能、呼吸和力量等临床结局指标的影响。没有证据表明任何接受
BIIB105
治疗的患者组在临床上受益。
安全性方面上，接受
BIIB105治疗的患者最常见的不良事件（AE）是手术性疼痛、
头痛和跌倒。与安慰剂组（3.6%）相比，BIIB105组导致研究中断的不良事件
（8.3%）
更高。
对数据的分析仍在进行中。Biogen和Ionis计划下个月在ALS研究大会上展示更详细的研究结果。
“虽然BIIB105降低了ATXN2蛋白，但它并没有减少NfL水平，这让我们相信
BIIB105并没有减缓疾病进程
。”Biogen神经肌肉发育部门负责人Stephanie Fradette说。
实际上，BIIB105的失败是今年ALS研发上的第二次失败。
2024年3月，Amylyx报告肌萎缩侧索硬化症（ALS）药物Relyvrio在其III期研究PHOENIX中，主要终点和次要终点均未达到；4月，
Amylyx宣布将
Relyvrio撤出美国和加拿大市场，完成了此前的承诺。
2023年5月，Apellis/Sobi宣布将停止补体C3抑制剂pegcetacoplan针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）适应症的开发，原因是pegcetacoplan在一项名为MERIDIAN的II期临床研究中未能达到其主要终点及关键次要终点。
除了接连不利的研发消息之外，ALS基因治疗倒是传来积极的消息。
瑞
典Umeå大学（乌默奥大学）的科学家于2024年
4月
报
告了一例ALS患者的成功案例
：
一
位本来预期只能活1.5-2年左右的ALS患者在采用新基因疗法后，病
情进展显著减缓。
延伸阅读：
基因疗法令渐冻症患者奇迹存活超四年
而美国市场上，Relyvrio撤市之后，仅有另外三款获得批准的药物。渤健的Qalsody适用于SOD1基因遗传突变引起的ALS；Radicava和riluzole在功能和生存方面都显示出适度的影响。
随着其他药物类型的失败，以及基因治疗药物在ALS、DMD上显示出的疗效，基因治疗可能在这类全身性的神经疾病上更具有治疗优势。
1.https://ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-and-biogen-announce-topline-phase-12-study-results
2.https://www.biopharmadive.com/news/biogen-ionis-als-drug-discontinue-study-results/716345/
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