我们以前学习逻辑推理的时候,经常遇到一个概念:
充分必要条件
。
但其实大部分的国自然项目只是在证明
某个分子机制的充分性,而非必要性
。
首先我们来理解一下,
什么是“充分”,什么是“必要”?
在一个国自然题目中“ALKBH5-NLRP3正反馈环路促心肌梗死后细胞焦亡的分子机制研究”中,
ALKBH5-NLRP3正反馈环路只是“心肌梗死后细胞焦亡”的充分条件,而不一定是必要条件。
也就是“如果其他分子通路若被激活,依然有可以导致心肌梗死后细胞焦亡的可能”。
这就是为何我们在给出国自然的某结论,
需要严谨地说:XXXX是治疗YYY疾病的
潜在
靶点
。
“
潜在
”≠就是,潜在,只是代表有可能成为。
因为XXX不一定是YYY疾病形成的必要条件,只是充分条件。
得出某个结论,需要有完备的前提条件,进行推导。
我们拿2022年某国自然的项目举例:外泌体circPVT1活化Rap1b-VEGFR2调控轴介导血管内皮正反馈作用促进喉癌血管生成的研究。
我们简化一下该科学假说,即:
外泌体circPVT1→Rap1b→VEGFR2调控轴介导血管内皮正反馈作用→喉癌血管生成
。
(1)
我们先把已知的科学事实摆出来:
Rap1b→VEGFR2参与血管生成是已知的科学事实。
Rap1共有两种异构体,
即
Rap1a和Rap1b。Rap1b缺失可以导致血管生成、内皮细胞迁移及增殖功能受损以及MAPK信号通路受阻。
文章标题
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期刊
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出版时间
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Abnormal phenotype of Nrf2 is associated with poor prognosis through hypoxic/VEGF-A-
Rap1b/VEGFR2
pathway in gastric cancer
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Aging (Albany NY)
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2022
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Rap1 promotes VEGFR2
activation and angiogenesis by a mechanism involving integrin αvβ₃
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Blood
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2011
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Rap1B promotes VEGF
-induced endothelial permeability and is required for dynamic regulation of the endothelial barrier
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J Cell Sci
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2018
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(2)
如何证明“外泌体circPVT1→Rap1b→VEGFR2调控轴”是喉癌血管生成的充分条件呢还是必要条件呢?
至少要证明以下几层逻辑,
-
表达显著相关关系:
例如circPVT1→Rap1b→VEGFR2三者在表达关系上正相关或者负相关;
-
调控的因果关系:
需要用过表达或者沉默实验,证明circPVT1对Rap1b的调控、circPVT1对VEGFR2的调控;
-
分子物理结合关系
:circPVT1对Rap1b、VEGFR2有着物理上的结合关系,并且,突变了结合位点,可以抑制其物理上的结合。
因此,就能证明“外泌体circPVT1→Rap1b→VEGFR2调控轴”是喉癌血管生成的充分条件,但如何证明是必要条件呢?这个证明难度就高很多,你要排除很多其他旁支的通路。
例如你要排除“地震发生时”“火山爆发时”,学校不会放假,才能证明“只有下雨才能导致学校放假”。
因此,要想证明X是Y器官发育的必要条件容易证明,而要证明X是Y疾病产生的必要条件,这就很苦难,两种证明逻辑是不同的。
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