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维亚臻完成靶向ANGPTL3 siRNA药物VSA003在中国纯合子型家族性高胆固醇血症III期临床试验首例患者给药

医药魔方Info · 公众号 · 科技自媒体 · 2024-12-25 13:14

正文

12月18日，维亚臻生物技术（上海）有限公司（以下简称“维亚臻”或“Visirna”）近日宣布， 其在研1类新药VSA003注射液（以下简称VSA003）在中国医学科学院北京协和医院顺利完成III期临床试验首例患者给药。 本试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验，旨在中国青少年和成人纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）患者中评价VSA003注射液有效性和安全性（CTR20244397）。

VSA003为特异性靶向肝细胞中ANGPTL3 mRNA的siRNA药物，可有效减少ANGPTL3蛋白产生，使肝内和循环中ANGPTL3蛋白水平降低，进而通过 ① 抑制包括VLDL（LDL合成的上游物质）在内的TRL从肝脏分泌到血液循环，从而可降低血LDL-C和TG水平；② 增强LPL活性，增加TG/TRL在外周组织（如脂肪和肌肉）水解，降低血TG/TRL水平；③ 增强肝细胞对LDL的摄取进而清除，主要通过LDLR非依赖/ EL依赖性途径，以及LDLR依赖性/EL非依赖性途径对LDL-C的机制，进而降低包括LDL-C、VLDL-C和TG等在内的一系列重要血脂指标水平。

VSA003的作用靶点ANGPTL3与《中国血脂管理指南（2023年）》推荐的他汀类、PCSK9抑制剂、胆固醇吸收抑制剂、抗氧化类药物、胆汁酸螯合剂、烟酸及贝特类等药物的作用靶点均不相同，可通过LDLR非依赖性途径起到降LDL-C作用。

HoFH是由于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）分解代谢的关键基因发生纯合突变或者复合性杂合突变所导致的一种严重常染色体隐性遗传性疾病，患者自幼处于极高的LDL-C水平暴露状态，导致患者动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险显著增加，可在儿童、青少年期或成年期发生心绞痛或心肌梗死，具有显著的致死性和致残性，严重危及患者的生命健康。

绝大多数HoFH 患者LDL-C的极度升高是由于存在低密度脂蛋白受体（LDLR）的功能缺失或缺陷。而现有降脂治疗药物的作用机制多为LDLR依赖性，因此在HoFH患者中降脂疗效不达预期，具有明显的临床局限性。

该临床试验组长单位的主要研究者张抒扬教授 （中国医学科学院北京协和医院）表示：“HoFH患者LDL-C水平往往高于常人数倍以上，且现有降脂治疗药物在HoFH患者中降脂疗效较为局限，大多数患者LDL-C水平仍无法得到有效控制以避免心血管事件发生。VSA003有望突破现有药物的治疗瓶颈，期待该临床试验的顺利开展，早日为中国HoFH患者提供更多治疗选择。”

维亚臻首席执行官邹晓明博士