1.
试验药物简介
DX126-262
是
注射用重组人源化抗
Her2
单抗
-Tub114
偶联剂
，
Tub114
偶联剂是
Tubulysin
，作用机理和长春新碱类似，抗细胞有丝分裂
.
本试验的适应症是
Her2
阳性晚期乳腺癌和
/
或胃癌。
2.
试验目的
评价
DX126-262
在
Her2
阳性晚期乳腺癌和
/
或胃癌患者中的安全性和耐受性，确定
DX126-262
的最大耐受剂量和剂量限制性毒性，确定Ⅱ期临床试验推荐剂量。
评价
DX126-262
在
Her2
阳性晚期乳腺癌和
/
或胃癌患者体内的药代动力学特征。
评价
DX126-262
对
Her2
阳性晚期乳腺癌和
/
或胃癌患者产生的免疫原性。
评价
DX126-262
治疗
Her2
阳性晚期乳腺癌和
/
或胃癌患者抗肿瘤活性。
3.
试验设计
试验分类：
安全性和有效性
试验分期：
I
期
设计类型：
单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数：
38-57
人
4.
入选标准
1
自愿签署知情同意书，并遵循方案要求
2
性别不限
3
年龄：≥
18
岁且≤
75
岁
4
预期生存时间≥
3
个月
5
经病理组织学或细胞学确诊的
Her2
阳性局部晚期或转移性乳腺癌，经含有曲妥珠单抗和
/
或化疗方案治疗后疾病进展或现阶段不适合标准治疗的患者；以及无法切除的
Her2
阳性局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者，经标准治疗失败或无标准治疗方案或现阶段不适合标准治疗的患者。
6
具有至少一处符合
RECIST v1.1
定义的可测量病灶或不可测量病灶
7
体力状况评分
ECOG 0
和
1
分
8
既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至
NCI-CTCAE v5.0
定义的≤
1
级（脱发除外），包括≤
1
级的周围神经病变
9
无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥
50%
、心肌肌钙蛋白
T
（
cTnT
）≤
0.014 ng/ml
；
10
器官功能水平必须符合下列要求：
1
、血常规：中性粒细胞计数绝对值（
ANC
）≥
1.5
×
109/L
，血小板计数≥
100
×
109/L
，血红蛋白≥
90 g/L
；
2
、肝脏：总胆红素（
TBIL
≤
1.5 ULN
），
AST
和
ALT
均≤
3.0 ULN
；
3
、肾脏：肌酐（
Cr
）≤
1.5ULN
，或肌酐清除率（
Ccr
）≥
60mL/min
（根据
Cockcroft andGault
公式）。
5.
排除标准
1
在首次给药前
4
周内使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、放疗，其他临床研究等抗肿瘤治疗（但丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前
6
周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨为首次给药前
2
周内）；
2
严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（
CHF
）≥
2
级（
CTCAE 5.0
）病史、纽约心脏学会（
NYHA
）心功能≥
2
级的病史、透壁性心肌梗死病史、需要药物治疗的心绞痛等
3
各种需要药物治疗的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外），例如男性
QTc
＞
450 msec
或女性
QTc
＞
470 msec
、完全性左束支传导阻滞，
III
度传导阻滞
4
药物控制不佳的高血压（收缩压
>160 mmHg
或舒张压
>100 mmHg
）、或临床上显著的血管疾病
5
呼吸困难或当前需要连续吸氧治疗，或目前患有活动性肺炎或间质性肺疾病（轻度放射性肺炎除外）
6
原发性神经中枢系统恶性肿瘤，或经局部治疗失败后的中枢神经系统转移（无症状的或稳定临床症状的脑转移除外），或需应用激素或其他针对脑转移的治疗超过
28
天
7
首次给药前
4
周内进行过大型手术
