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追溯
BioNTech SE（纳斯达克代码：BNTX）已接到其合作伙伴宜联生物（苏州）有限公司（以下简称“宜联”）的通知，美国食品药品监督管理局（以下简称“FDA”）已对由宜联发起的多中心、开放标签、首次人体I期临床试验（NCT05653752）实施部分临床暂停，该试验评估早期抗体药物偶联物（以下简称“ADC”）候选产品BNT326/YL202作为重度预处理的晚期或转移性表皮生长因子受体（以下简称“EGFR”）突变的非小细胞肺癌（以下简称“NSCLC”）或HR+/HER2阴性乳腺癌患者的后线治疗。部分暂停影响了在美国试验中新患者的招募。
FDA已向宜联表达了对BNT326/YL202（HER3 ADC）在高剂量时可能使受试者面临不合理且显著的疾病或伤害风险的担忧。为了响应FDA的要求，需要采取若干措施，包括审查临床和安全性数据、与FDA分享可用的药理学数据，并在研究者手册中提供有关安全性发现的附加信息，包括在YL202-INT-101-01和YL202-CN-201-01研究中观察到的5级不良事件。宜联已采取措施暂停在美国的新患者招募，并解决FDA的要求。
宜联ADC作为肿瘤特异性释放ADC，成为其平台亮点。爬坡方面，在3mg/kg剂量组，使用剂量降低人群占60%。4mg/kg剂量组，2例患者由发热性嗜中性粒细胞减少和全血细胞减少后因败血症致死；5.5mg/kg剂量组中1例患者感染COVID-19后得间质性肺炎死亡。
这一结果或许也在宜联意料之中，宜联CMO秦续科在近日的采访中也表达了ADC不良反应不容忽视。秦坦言，YL202
ADC药物的主要不良反应是血液性毒性反应。但整体可控。
后续宜联将在低剂量组探索进一步的疗效。参考同平台的YL201（B7H3 ADC）项目，剂量可能设置在2.0,2.4,2.8mg/kg。
目前数据，展现了YL202 初步优异的疗效。
在1期探索试验中，超过40%的患者接受YL202后出现了显著的肿瘤缩小。在7个剂量组中，从2.0mg/kg开始，每个剂量组都展现了40%以上的获益。具体来说，2.0mg/kg剂量组的获益率为42.9%，3.0mg/kg剂量组为60%，4.0mg/kg剂量组为37.5%，而4.5mg/kg剂量组则为50%，等等。在权衡各剂量组的疗效和毒副反应谱后，未来临床开发将选择4.0mg/kg以下的剂量水平。
YL202
仍有很大探索空间。作为首类创新机制ADC，往往收益和风险同在。
新闻出处：https://www.streetinsider.com/Corporate+News/BioNTech+SE+%28BNTX%29%3A+FDA+has+placed+partial+clinical+hold+on+multicenter%2C+open-label%2C+first-in-human+Phase+1+clinical+%28NCT05653752%29+trial+sponsored+by+MediLink/23363835.html
