全球新药资讯速递：颠覆！TMB不能预测K药联合化疗疗效；AMG 510表现惊艳

亮 点

药 品 研 发 动 态

公司

安进公布了AMG 510的最新试验数据。 数据表明AMG 510在更多NSCLC患者中表现出良好的疗效、安全性和耐受性，50%左右的NSCLC患者获得部分缓解

药物机理

AMG 510是一款“first-in-class”KRAS G12C突变体抑制剂。KRAS是人类癌症中最常见的致癌基因。KRAS G12C基因突变大约在13%的肺癌患者中出现

入组标准与实验设计

1期临床试验，包括34名携带KRAS G12C突变的NSCLC患者，这些患者平均接受过3.5次前期疗法，而且大部分患者接受过PD-1抑制剂疗法的治疗

结果

在这34名患者中，23名患者的疗效可以被评估，这些患者中，11（48%）名获得部分缓解（PR），11（48%）名患者的疾病状态稳定

AMG510的1期治疗数据

数据来源： WCLC

公司

第一三共发布结果，其开发的靶向HER3的ADC U3-1402和靶向trop2的ADC DS-1062在治疗TKI耐药性NSCLC患者时，初步结果都比较积极

药物机理

U3-1402是抗体偶联药物，靶向her3靶点；DS-1062靶向trop2靶点

入组标准与实验设计

2个实验均为1期。在U3-1402实验中，30名携带EGFR基因突变，对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）产生耐药性的转移性NSCLC患者接受了不同剂量的治疗；在DS-1062实验中，46名可被评估的患者参与，DS-1062使用剂量在0.27 mg/kg-10.0 mg/kg之间

结果

在U3-1402实验中，26名患者能够被评估，22名患者的肿瘤缩小，中位最佳变化为-25.7%，其中6名患者确认达到部分缓解。在DS-1062实验中，12名患者达到部分缓解，其中在7名接受8.0 mg/kg推荐剂量的患者中，5名达到了部分缓解，其它两名患者目前病情稳定

KEYNOTE-042中国研究显示，与一线治疗相比，K药单药治疗可改善NSCLC患者OS

公司

KEYNOTE-042中国研究显示，与中国晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗相比，帕博利珠单抗单药治疗可改善患者OS，且具有良好的安全性

药物机理

帕博利珠单抗是免疫检查点抑制剂领域的重磅药物，它通过抑制PD-1受体介导的免疫抑制信号，让人体中的T淋巴细胞能够被激活并且攻击肿瘤细胞

入组标准与实验设计

中国的262名PD-L1阳性（肿瘤比例评分TPS≥1%）NSCLC患者完成了入组。其中146名患者（55.7％）的PD-L1 TPS≥50％；204名患者（77.9％）的PD-L1 TPS≥20％

结果

对于PD-L1 TPS≥50％、≥20％和≥1％的患者，帕博利珠单抗与化疗相比均改善了患者OS，在TPS为1%-49%的患者人群中，帕博利珠单抗对总生存期的改善同样优于化疗（19.9 vs 10.7）

公司

礼来宣布RET抑制剂selpercatinib治疗NSCLC达到68%客观缓解率，其中脑转移患者亚组ORR达到91%

药物机理

Selpercatinib（LOXO-292）是一款具有高度特异性的口服RET抑制剂，高效力、高特异性，而且能够对中枢神经系统（CNS）中的转移瘤产生活性

入组标准与实验设计

在1/2期临床试验中，105名经治NSCLC患者接受了selpercatinib的治疗，35%的患者出现大脑转移瘤

结果

整体ORR达到68%。携带RET基因融合的NSCLC患者中高达50%的患者可能出现大脑转移瘤，在出现大脑转移瘤的患者亚群中，selpercatinib表现出高达91% ORR，CR达到18%

阿斯利康宣布其PD-L1 抗体Imfinzi与化疗联用，在一线治疗SCLC的3期临床试验中达到了试验的主要终点

公司

阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，该公司的PD-L1单克隆抗体Imfinzi（durvalumab）与化疗联用，在一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的3期临床试验中达到了试验的主要终点

药物机理

Imfinzi是一种人源化PD-L1单克隆抗体，与PD-L1结合并阻断PD-L1与PD-1和CD80受体的相互作用

入组标准与实验设计

在名为CASPIAN的随机、开放标签3期临床试验中，SCLC患者接受了Imfinzi+依托泊苷（etoposide）+铂基化疗药物（顺铂或卡铂），或者化疗组合的治疗

结果

与标准化疗相比，Imfinzi组合疗法将患者的死亡风险降低27%。Imfinzi组合疗法组中位总生存期（OS）为13.0个月，对照组为10.3个月

公司

武田公司公布TAK 788治疗exon 20插入突变NSCLC患者的数据，总体ORR为43%，其中脑转患者ORR为25%。总体DCR 86%，无脑转患者达到100%

药物机理

TAK-788是一种新型EGFR/HER2口服靶向药，用于治疗EGFR/HER2突变NSCLC，包括NSCLC EGFR 20ins突变的患者

入组标准与实验设计

137例EGFR 20ins NSCLC患者接受了TAK-788的不同剂量治疗，其中72名患者接受160mg qd的治疗

结果

总体ORR为43%，其中脑转患者ORR为25%，无脑转为56%。总体DCR为86%，脑转患者DCR为67%，无脑转患者达到100%

在K药联合化疗一线治疗NSCLC中，TMB与ORR，PFS，OS、 PD-L1的表达量均没有显著关联

公司

KEYNOTE-021研究表明TMB和K药联合化疗一线治疗晚期NSCLC中，TMB与免疫联合治疗的ORR，PFS，OS没有显著的关联，而且，TMB也与PD-L1的表达量也没有显著关联

药物机理

TMB全称为tumor mutation burden, 此前被认为是PD1/L1的疗效预测指标之一

入组标准与实验设计

入组标准与实验设计：145例患者，随机1∶1分配接受K药联合培美曲塞卡铂或单纯化疗，采用全外显子测序检测肿瘤组织和配对正常DNA的TMB（tTMB）

结果

将TMB作为连续变量进行相关性分析显示，TMB与帕博利珠单抗联合化疗或单纯化疗的ORR、PFS和OS均无显著相关性