近日，百时美施贵宝公布了其PD-1+LAG-3组合疗法Opdualag辅助治疗可切除III至IV期黑色素瘤患者的III期临床试验结果（RELATIVITY-098），该试验未能达到主要终点目标——无复发生存期（RFS），具体数据BMS未在其新闻稿中有披露。
Opdualag的全球项目负责人Jeffrey Walch对于此失败感到失望，不过Jeffrey Walch认为术后影响是导致其失败的潜在原因，即治疗前肿瘤被完全切除的患者可能没有足够的抗肿瘤T细胞来发挥Opdualag的最大作用。
Opdualag（
nivolumab+relatlimab
）是首个获得批准的PD-1+LAG-3组合疗法，基于Ⅱ/Ⅲ期临床试验RELATIVITY-047获得FDA批准上市（2022年3月），联用于12岁及以上患者不可切除或转移性黑色素瘤。
RELATIVITY-098是一项随机、双盲的Ⅲ期临床试验，主要评估与Opdivo单药相比，Opdualag作为完全切除III期至IV期黑色素瘤患者辅助治疗的有效性和安全性，试验主要终点是无复发生存期（RFS），次要终点包括总生存期（OS）和远处转移无进展生存期（DMFS）。
鉴于RELATIVITY-047的成功，本来RELATIVITY-098也被寄于厚望，如果取得Ⅲ期阳性结果，Opdualag将取代Opdivo/Keytruda单药成为黑色素瘤辅助治疗的新标准。
但是一线治疗的成功与辅助治疗也无强关联，近几年，一些试图挑战可切除黑色素瘤辅助治疗的III期（KeyVibe 010、Checkmake 915）都失败了，该领域基本无所进展。
分析师认为，这个临床失败导致Opdualag错失一个更大的市场机会。据其表示，可切除转移性黑色素瘤辅助治疗市场规模几乎是不可切除或转移性黑色素瘤一线治疗市场的两倍。
而进行辅助治疗的临床投入较大，观察周期也长。最近，BMS还在施行20亿美元的成本消减计划，据Jeffrey Walch的表态看来，BMS继续在这个适应症上投入资金的可能性不大。
一直以来，LAG-3作为PD-1的联用搭档，相较CTLA-4作用略显温和，毒性更低，本身是一个相对安全的辅助治疗/新辅助治疗方案。但要在PD-1之上，体现辅助治疗的临床价值，难度也更高。
BMS在可切除黑色素瘤的新辅助治疗中也进行了临床试验（NCT02519322），根据初步临床结果显示，对于可切除的III期或IV期低转移性黑色素瘤患者，nivolumab+relatlimab的
完全病理学缓解（pCR）
达到57%，总病理缓解达70%。
除了黑色素瘤之外，BMS也探索了nivolumab+relatlimab作为切除非小细胞肺癌的新辅助治疗方案的临床获益。
据在可切除IB-IIIA期非小细胞肺癌患者中开展的新辅助治疗可切除IB-IIIA期非小细胞肺癌Ⅱ期临床NEOpredict-Lung结果显示，nivolumab+relatlimab组有30%的患者达到了主要病理学缓解（MPR），17%达到了完全病理学缓解（pCR）。相较于nivolumab单药组，nivolumab+relatlimab组显示出淋巴结降期和TNM降期方面的优势。
