超声触发载药纳米泡精准激活前列腺癌肿瘤免疫

Schematic illustration showing the synthesis of DTX-R837@NBs and the mechanism of the antitumor response induced by DTX-R837@NBs-based ult rasound in combination with immune checkpoint blockade.

化疗联合免疫治疗是一种非常有前途的肿瘤治疗方法。然而，化疗药物的全身给药往往不能在肿瘤部位有效积累，以及免疫原性不足无法有效激活适应性免疫，难以实现肿瘤部位有效的T细胞免疫应答。本文制备了封装一线化疗药物多西他赛（D TX）和免疫佐剂R837载药的脂质纳米泡（DTX-R837@NBs）。利用超声靶向纳米泡破坏技术产生空化效应促进肿瘤组织内的药物积累，损伤肿瘤细胞诱导免疫原性细胞死亡，释放损伤相关分子模式并增强了树突状细胞的成熟。同时，DTX-R837@NBs还具有出色的对比增强超声成像能力，实现了肿瘤诊断和治疗的一体化。联合程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）免疫检查点阻断治疗，产生的适应性免疫应答会攻击残留的肿瘤细胞，改善肿瘤免疫抑制微环境，抑制远位肿瘤的生长和转移。该联合治疗策略还表现出强大的免疫记忆效应，有效地保护宿主并防止肿瘤的远处转移和复发。综上，超声触发DTX-R837@NBs联合PD-1免疫检查点阻断治疗显示出强大的抗肿瘤效果，是克服“冷肿瘤”免疫治疗响应不佳的有效策略。论文第一作者为陆军军医大学第一附属医院和重庆大学联合培养的博士生刘灯，陆军军医大学第一附属医院的郭燕丽教授、邓君教授和黄海韵主治医师为该文章的共同通讯作者。

中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院郭燕丽教授 ： 教授，主任医师，博士生导师。现任中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院超声科主任。担任中国医师协会超声医师分会副会长、中华医学会超声医学分会委员、军队医学科学技术委员会超声医学专业委员会常务委员等学术任职。获“重庆英才·创新创业领军人才”、“重庆市学科技术带头人”“国之名医·青年新锐”等荣誉称号。主持国家自然科学基金4项、军队及省部级课题5项。以第一作者或通讯作者发表国内外学术论著100余篇，其中SCI 30篇，影响因子＞10分的5篇；主参编专著/指南/专家共识22部；获国家发明专利授权8项。获国家科技进步二等奖1项、重庆市科技进步一等奖3项等重要成果。

中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院邓君教授 ： 陆军军医大学第一附属医院（西南医院）烧伤外科副主任、教授、博导，创伤与化学中毒全国重点实验室主任助理。国家优青、重庆市学术技术带头人、重庆市杰青、军队高层次科技创新人才。主要从事创烧伤修复与组织再生研究，近年来以第一或通讯作者在Advanced Materials, Nano-Micro Letters, Nature Communications, Science Advances, Advanced Functional Materials, Nano Today, Advanced Science, Bioactive Materials, Biomaterials, Acta Pharmaceutica Sinica B等高水平SCI期刊上发表SCI论文52篇，总影响因子超过500。先后主持国家自然科学基金4项（含重大计划、优青项目），军队（173重大项目和科技创新人才）项目2项，重庆市自然基金3项等；获得国家发明专利5项；获“中华医学科技一等奖”（2021）、王正国创伤医学创新奖（2024）、重庆市沙坪坝区十佳科技青年（2023）。

中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院黄海韵主治医师 ： 陆军军医大学第一附属医院超声科主任助理、重庆市超声心动图质控中心秘书。主治医师、讲师。从事超声影像学诊疗二十余年，擅长心脏和腹部常见疾病的超声影像学诊断和分子影像学技术。担任中国医师协会超声医师分会青年委员, 重庆市医学会超声医学专业委员会心脏和血管学组副组长，中国数字医学会理事。