近期，Aging and Disease刊出了Synergistically Induced Hypothermia and Enhanced Neuroprotection by Pharmacological and Physical Approaches in Stroke”，主要介绍了药物和物理方法协同诱导低温和增强神经保护作用在脑卒中治疗中的应用。
低温被认为是一种有前途的治疗缺血性卒中的神经保护疗法，但其局限性较大。为了扩大其临床应用范围，本研究评估了物理(冰垫)和药理学（TRPV1受体激动剂，DHC)相结合的方法，以更快地降温和加强神经保护。
本研究将144只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为7组：假手术组(16只)，单纯卒中组(24只)，再灌注后31ºC低温卒中组(24只)，’高剂量DHC(H-DHC，1.5mg/kg)组(24只)，低剂量DHC(L-DHC)(0.5 mg/kg，n=32)：有(n=8)或没有(n=24)~38ºC的外部体温控制(L-DHC，38ºC)和综合治疗(L-DHC+冰垫，n=24)。采用大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型，于再灌注24h后测定脑梗死体积、神经功能缺损程度及细胞凋亡（图1）。Western blot检测促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白的表达（图2）。
图1 再灌注24h的神经功能缺损和脑梗死体积
图2 凋亡蛋白表达水平
研究发现，与单一疗法相比，L-DHC和冰垫联合治疗明显改善了所有测量的结果。联合治疗的降温速度比冰垫快28.6%，比L-DHC快350%，比单纯H-DHC快200%。联合应用L-DHC可使神经功能缺损程度降低63% (
P
<0.05)，差异有统计学意义。单独使用冰垫或H-DHC均无明显影响。L-DHC和冰垫联合应用可降低再灌注后6和24h的ROS (
P
<0.05)，提高ATP水平42.9% (
P
<0.05)，而L-DHC单独升高25%(
P
<0.05)。联合用药可降低凋亡细胞死亡率48.5% (
P
<0.001)，降低促凋亡蛋白水平(
P
<0.05)，降低抗凋亡蛋白的表达(
P
<0.05)，降低促凋亡蛋白的表达(
P
<0.05)。研究表明，物理低温和药理学低温相结合是治疗缺血性卒中的一种很有前途的方法，值得进一步的转化研究。
本研究强调了这样一个事实，即物理低温和药物低温相结合是改善缺血性卒中预后的一种有前途的治疗方法。此外，本文还研究了神经保护作用的多种细胞机制，使低温更接近于作为一种有效的治疗手段。
参考文
献引用：
Zhang J, Liu K, Elmadhoun O, Ji X, Duan Y, ShiJ, He X, Liu X, Wu D, Che R, Geng X, Ding Y: Synergistically Induced Hypothermia and Enhanced Neuroprotection by Pharmacological and Physical Approaches in Stroke. Aging and disease 2018, 9:578-89.
Aging and Disease
《老化与疾病》
是老年医学领域全球最具影响力的医学期刊之一，于2010年由美国International Society on Aging and Disease正式创刊。2014年获得首个影响因子3.07，并逐年上升，2019年6月20日JCR公布期刊最新影响因子为
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Aging and Disease为综合性双月刊，发文主题涵盖 (但不限于)：老化、衰老以及老年相关的疾病等方面。主要包括 (但不限于)：衰老、老化、神经疾病系统疾病 （中风, 阿尔茨海默病, 帕金森病, 癫痫, 痴呆, 抑郁症）、心血管疾病、癌症、关节炎、骨质疏松症、糖尿病、高血压、代谢、再生医学与干细胞、呼吸系统疾病、胃肠疾病、泌尿与肾脏疾病、精神疾病、皮肤疾病、血液疾病、放射影像与核医学、生物工程与生物材料、基因治疗和流行病学等多个领域。详见期刊介绍:
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