ISAC又一失败，Bolt终止核心品种开发

蓝精灵壹号 · 公众号 · · 2024-05-16 11:08

正文

Bolt Biotherapeutics周二公布一季度报，通告将终止目前的核心管线药物的开发，裁员一半员工并更换领导层。

Bolt称将不再推进其免疫刺激抗体偶联物（ISAC）类的在研项目BDC-1001，原因是已得出结论该项目不太可能达到目前“被提高的标准”。BDC-1001是一款潜在first-in-class的免疫激动抗体偶联物（ISAC），由靶向HER2的曲妥珠单抗通过非可降解连接子与Bolt专有TLR 7/8双激动剂偶联。

后续公司将重点关注两种早期阶段的候选药物：BDC-3042（一种目前处于1期临床阶段的激动剂抗体）和 BDC-4182（目前处于临床前阶段）。BDC-4182是 Bolt免疫刺激抗体偶联物（ISAC）平台产品，靶向 Claudin 18.2，旨在触发抗肿瘤免疫反应。。

公司的 ISAC 研究将继续得到与Genmab 和 Toray合作的支持。Genmab 通过早期开发资助最多3个 ISAC 候选药物，而Toray则通过1期研究资助一个 ISAC 候选药物。

Leerink Partners 分析师描述这两个新优先项目：“鉴于开发的新颖性和早期性质，风险较高”。预计“将会出现多重surprise和重启”。

作为管线优先顺序调整的一部分，Bolt 将解雇 50% 的员工，即大约 50 人。预计此次削减将公司现金跑道延长至 2026 年下半年。

此外，Bolt前任首席财务官Willie Quinn已取代Randal Schatzman担任首席执行官。首席商务官 Grant Yonehiro 将晋升为首席运营官，首席医疗官 Edith Perez 将担任顾问职务。

周三早盘交易中，Bolt股价下跌约 34%，目前市值约 3300 万美元。

BDC-1001早期公布的1/2期数据在40名肿瘤患者中仅实现了2.5%的客观缓解率，远不及预期，公司股价当天下跌56%。其他失败的ISAC还包括：诺华NJH395（HER2单抗+TLR7/8）I期数据18例HER2阳性实体瘤患者均未获得缓解；Silverback Therapeutics SBT6050（HER2单抗+TLR8）I/Ib期临床中期数据在14例可评估患者中ORR仅7%；而Mersana Therapeutics的的STING激动型ADC候选药物XMT-2056的I期试验刚爬坡的第一个剂量就出现治疗相关的5级严重不良事件。