【一周新资讯--肺癌 387】2024 W3702

主要研究结果：

• 无论基质和肿瘤的年龄如何，免疫系统的衰老都会驱动肺癌的进展

• 造血衰老增强了紧急骨髓细胞生成，导致髓系祖细胞样细胞在肺部肿瘤中的局部积累，这些细胞是驱动增强髓系反应的IL-1α的主要来源

• 与年龄相关的DNMT3A减少增强了IL-1α的产生，而在肿瘤发展的早期阶段破坏IL-1R1信号传导可使得骨髓细胞生成正常化，并减缓肺、结肠和胰腺肿瘤的生长

• 在人类肿瘤中发现了与年龄、更差生存和复发相关的IL-1α表达单核细胞来源的巨噬细胞的富集，揭示了衰老如何促进癌症，并提供了可行的治疗策略

参考文献：

Park MD, Le Berichel J, Hamon P, Wilk CM, Belabed M, Yatim N, Saffon A, Boumelha J, Falcomatà C, Tepper A, Hegde S, Mattiuz R, Soong BY, LaMarche NM, Rentzeperis F, Troncoso L, Halasz L, Hennequin C, Chin T, Chen EP, Reid AM, Su M, Cahn AR, Koekkoek LL, Venturini N, Wood-Isenberg S, D'souza D, Chen R, Dawson T, Nie K, Chen Z, Kim-Schulze S, Casanova-Acebes M, Swirski FK, Downward J, Vabret N, Brown BD, Marron TU, Merad M. Hematopoietic aging promotes cancer by fueling IL-1⍺-driven emergency myelopoiesis. Science. 2024 Sep 5:eadn0327. doi: 10.1126/science.adn0327. Epub ahead of print. PMID: 39236155.

主要研究结果：

• 使用数字空间分析技术，根据肿瘤PD-L1表达和免疫微环境状态，对空间匹配区域的肿瘤细胞(TC)和免疫细胞(IC)进行了蛋白质组和全转录组分析

• 发现经免疫组织化学、TCGA(癌症基因组图谱)和免疫治疗队列的验证

• TC PD-L1高表达区域IC的的免疫抑制和耗竭特征多于TC PD-L1低表达区域IC

• 免疫炎症(IF)区域内高度表达PD-L1的TC：促炎过程上调

• 免疫缺陷(ID)区域内高度表达PD-L1的TC：多种代谢过程的上调

• 通过分析IF和ID区域间肿瘤细胞的差异表达基因，发现了一个肺癌新型预后基因标签

• CD8+细胞与M2型巨噬细胞的高比例可预测ICI治疗PD-L1表达肺癌患者的良好预后

参考文献：

Jeon YK, Koh J, Lee D, Kim S, Song SG, Han B, Jeong H, Kim YA, Keam B, Lee SH, Kim K, Chung DH. Spatially resolved whole-transcriptomic and proteomic profiling of lung cancer and its immune-microenvironment according to PD-L1 expression. Cancer Immunol Res. 2024 Sep 5. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-24-0071. Epub ahead of print. PMID: 39235761.

主要研究结果：

• 共纳入26例接受含铂CRT(60Gy/30fr)的NSCLC

• 第2周，接受累积放射剂量≥3Gy的骨髓区域，胸廓FLT摄取被消融

• 所有患者随放射剂量的增加，骨髓FLT SUVmax迅速下降

• 在第2周接受≥3-4Gy和第4周接受≥4-5Gy后，骨髓增殖显著减少>95%

• 第2和第4周时，消融的总骨髓中位百分比分别为13.1%和15.7%

• 平均淋巴细胞计数从基线的2.01×10^9/L下降到第2周的0.77和第4周的0.60

• 淋巴细胞的下降与第4周消融的总骨髓比例强烈相关(P=0.001

参考文献：

MacManus MP, Prins E, Xie J, Akhurst T, Hicks RJ, Callahan J, Hegi-Johnson F, Hardcastle N, Everitt S. Dose-response relationships between radiation exposure, bone marrow function as measured by 18F-FLT PET, and lymphocyte counts during chemoradiation for non-small cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2024 Sep 2:S0360-3016(24)03290-5. doi: 10.1016/j.ijrobp.2024.08.035. Epub ahead of print. PMID: 39233020.

主要研究结果：

• 中位随访63.4个月

• T+D+CT的OS优于CT(HR=0.76; 95%CI:0.64-0.89)，5年OS分别为15.7%与6.8%

• D+CT的OS好于CT(HR=0.84; 95%CI:0.72-1.00)，前者的5年OS为13.0%，与主要分析一致

• T+D+CT较CT的OS获益在非鳞癌中更为显著：

• 非鳞癌：HR=0.69; 95%CI:0.56-0.85

• 鳞癌：HR=0.85; 95%CI:0.65-1.10

• 无论PD-L1表达如何，包括PD-L1 TC<1%，T+D+CT较CT有OS获益，也见于STK11突变(非鳞癌)、KEAP1突变和KRAS突变(非鳞癌)的mNSCLC

• 没有发现新的安全性信号

参考文献：