祝贺顾大夫沙龙第一期成功举办

2018 年 1 月 27 日下午，顾大夫沙龙第一期在北京市昌平创客广场 A 座二层图书馆圆满召开 。 围绕沙龙主题“如何解决遗传病基因检测结果未明的问题”进行了广泛深入探讨。 沙龙活动由 顾大夫工作室和黄尚志老师牵头的疑难遗传病诊断联盟 （筹）合办，由赛福解码（北京）基因科技有限公司承办，人人实验（北京）科技有限公司和测序中国协办，希望促进相关方的交流与合作，推动行业向前发展。

顾大夫热心于公益事业、推动行业内疑难问题的讨论、不同机构的连接，人缘超级好，务实 ，这也是为什么那么多临床大咖和第三方检测机构愿意参与的原因，本公众号 2 年前也是因为顾大夫的鼓励才创立的，在此对顾大夫表示衷心的感激，而今顾大夫创立了顾大夫工作室，相信一定会推动行业发展，促进临床与第三方检测机构的沟通与交流。

由于 1 月 27 日恰巧游侠在北京举办第八期临床病生信培训班所以没能参加，但是在测序中国探基视频平台开通重播后第一时间观看了整个沙龙，大家的发言都很精彩，都是从自身的角度看待问题，顾大夫说嘉宾的发言将会发布在顾大夫公众号，到时再仔细学习一下。

下面游侠从个人角度来谈谈“如何解决遗传病基因检测结果未明的问题”，欢迎各位朋友批评指正。

第一、很多错义突变未见报导，虽然频率很低与临床非常符合，但是根据 ACMG 划分标准只能归类为 VUS ，如果想提升级别非常困难，如果是显性遗传基因，我建议是否能够追溯到无表型的长辈，然后通过一代验证证明是新发突变可以提升等级。如果是隐性遗传基因，那就不太好追溯，但是我想说在个体身上能够找到符合复合杂合变异（非常罕见的非同义突变）的基因非常少，虽然根据标准只能划分为 VUS ，但是结合临床表型是可以确诊的，我非常同意会上智因东方谷总说的，位点的致病性不能代替临床与基因水平的诊断，二者是有区别的。

第二、很同意某位老师说的，基因除了与表型相关还要与机制相关， ACMG 其中就有一条通过功能实验来说明致病性，一方面临床上可以通过临床生化检测、酶活力、蛋白活性来增加致病性证据，另一方面临床上不是很常规的功能实验非常缺乏，比如 mRNA 剪切位点确认、定点敲除等等，这靠临床医生自己来做是非常不现实的，这需要科研机构合作，而科研机构也应该抓住这样的机遇，这是巨大的临床需求，不但解决临床问题还能发文章。

第三、及时跟踪最新的文献与基因进展，就像赛福基因王小冬王总监所说，要定期重新分析阴性案例，但是付出的人力成本代价非常大，如果没有完善的系统很难做到。这里推荐大家订阅