2024 美国癌症研究协会（AACR）大会于美国东部时间2024年4月5日-10日在美国加州圣地亚哥顺利召开。靶向HER2（ERBB2）的抗体偶联药物（ADC）是肺癌治疗领域创新药物的先行者和引领者，研究结果多次登陆肿瘤领域国际盛会，尤其以DESTINY-Lung系列研究的多次更新最令人瞩目。2022年德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）已获得FDA批准用于经治HER2（ERBB2）突变转移性非小细胞肺癌（NSCLC），已开启了此类患者治疗的新时代。【肿瘤资讯】特邀
湖南省肿瘤医院邬麟教授
解读DESTINY-Lung02研究结果及未来研究方向。
主任医师，博士生导师、博士后合作导师 胸部内二科主任
中国抗癌协会老年肿瘤专委会副主委
中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）常务理事
CSWOG肺癌专业委员会副主任委员兼秘书长
中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国抗癌协会临床化疗专业委员会常委
中国抗癌协会原发灶不明及多原发癌专委会常委
中国老年保健协会肺癌专业委员会副主委
中国医促会肿瘤肿瘤舒缓治疗学分会副主委
CSCO罕见肿瘤专家委员会常委
老年肿瘤专委会常委
湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长
湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员
湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长
湖南省抗癌协会肺癌专业委员会副主委
湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会副主委
湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会副主委
德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）为HER2（ERBB2）突变晚期NSCLC全球人群带来新的治疗选择
2022年8月，FDA加速批准德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）用于经治HER2（ERBB2）突变转移性NSCLC患者的适应症
。此次获批主要基于DESTINY-Lung02研究的初步优异结果，DESTINY-Lung02是一项多中心、随机双盲、剂量优化、非对照临床研究，旨在评估德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）（5.4mg/kg和6.4mg/kg）用于经治HER2（ERBB2）突变不可切除或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。在初步疗效分析人群（n=52）中，女性患者占比69％，亚裔患者占比79％，确认的客观缓解率（ORR）为58％（5.4mg/kg），中位缓解持续时间（DoR）为8.7个月
[1]
。FDA批准并推荐德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）的
使用剂量为5.4mg/kg，
HER2（ERBB2）突变转移性NSCLC患者每3周可接受一次德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）（5.4mg/kg）治疗，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。
自此德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）成为肺癌领域获得FDA批准的目前首个且唯一的ADC药物，HER2（ERBB2）突变NSCLC患者迎来了新的曙光，临床实践中可为患者提供新的治疗选择。
DESTINY-Lung02研究结果多次更新，全球总体人群及关键亚组患者疗效均优
2022 ESMO大会上，DESTINY-Lung02研究公布的中期分析结果显示
[2]
，在预先指定的早期队列中，5.4mg/kg、6.4mg/kg组的中位随访时间分别为5.6个月和5.4个月，德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）治疗组的ORR分别为53.8%和42.9%，DCR分别为90.4%和92.9%，两剂量组均显示深度且持久的抗肿瘤疗效。安全性结果显示，6.4mg/kg和5.4mg/kg剂量组的安全性均临床可控，5.4mg/kg安全性更优，大部分与剂量调整相关的药物相关间质性肺病（ILD）为1-2级不良事件。
2023 WCLC大会上DESTINY-Lung02研究再次以口头汇报形式更新结果，并同步发表JCO杂志
[3]
。更新结果显示，在DESTINY-Lung02全球人群中，5.4mg/kg德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）治疗HER2（ERBB2）突变晚期NSCLC患者的
ORR高达49%
，分别有1%和48%的患者达到完全缓解（CR）和部分缓解（PR），
DCR高达93.1%
，中位DoR为16.8个月。
研究再次提示德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）能为HER2（ERBB2）突变晚期NSCLC患者带来卓越的客观缓解率，同时可使疗效维持时间更持久（表1）。
表1 疗效分析
值得关注的是，DESTINY-Lung02亚组分析（5.4mg/kg）显示，
不论既往是否接受过免疫治疗、不论有无脑转移，ORR均优异
，既往接受、未接受免疫治疗患者的ORR分别为
48%和51.9%
，有和无中枢神经系统（CNS）转移患者的ORR分别为
60%和43.3%
（表2）。
全球人群中，5.4mg/kg德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）中位随访时间11.5个月时的中位无进展生存期（PFS）为9.9个月，中位总生存期（OS）为19.5个月，预估12个月OS率为67%。
表2 亚组疗效分析
DESTINY-Lung02研究的更新数据与既往中期分析结果一致，继续支持德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）可作为经治HER2（ERBB2）突变晚期NSCLC患者带来获益。研究结果一方面为全球人群中5.4mg/kg德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）应用剂量提供数据支持；另一方面再次证实了FDA批准的使用剂量和推荐剂量的优效性。
总体而言，德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）突破了既往传统疗法的治疗瓶颈，可为HER2（ERBB2）突变晚期NSCLC全球人群带来更优的治疗选择和治疗机会。
德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）布局肺癌后线和一线领域，期待更多研究成果的公布
德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）在HER2（ERBB2）突变转移性NSCLC治疗领域取得了突破性进展，促使FDA加速批准了其在难治性、经治HER2（ERBB2）突变晚期NSCLC患者中的适应症，基于DESTINY-Lung02前期取得的优异结果，我们非常关注本次AACR大会上中国学者牵头开展的中国桥接研究DESTINY-Lung05的结果。
日前，CDE官网显示德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）已被纳入优先评审，其在中国的正式获批上市指日可待。
此外，基于已取得的优异结果，研究者正在进一步开展III期DESTINY-Lung04研究，以期进一步评估德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）对比标准疗法在HER2（ERBB2）外显子19或20突变不可切除的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。同时我们期待着DESTINY-Lung01/02更长随访时间结果的公布。
