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老年人糖尿病合并肾功能不全,如何选用降糖药?

临床药师网  · 公众号  · 药品  · 2018-12-16 22:26

正文


老年糖尿病超过 95% 2 型糖尿病,少数为 1 型糖尿病等类型,多见餐后血糖升高,尤其是新诊断者。老年 2 型糖尿病分为老年前患糖尿病和老年后新发糖尿病,后者占大多数,且更多表现为明显胰岛素抵抗和胰岛素代偿性高分泌,更多伴存心血管病风险因素、多种因素所致的肾功能损害,较少有糖尿病视网膜病变。


老年慢性肾脏病( CKD )者中 CKD3 期占比最高,降糖药的选用原则为既要适宜降低血糖水平,又要避免低血糖的发生,且降糖药应根据肾功能情况调剂量。目前降糖药可分为胰岛素促泌剂、非胰岛素促泌剂及肠促胰素类,低血糖风险极低且几乎不经肾脏排出的降糖药有伏格列波糖、利格列汀。那么,老年人糖尿病合并肾功能不全,如何选用降糖药呢?


一.胰岛素促泌剂

包括磺酰脲类、格列奈类,主要不良反应是低血糖反应,格列奈类低血糖反应较磺脲类轻。

分类

药物

选用原则

磺酰脲类

①短效制剂:格列喹酮、格列吡嗪。

②中、长效制剂:格列吡嗪控释片、格列吡嗪缓释片、格列美脲、格列齐特、格列齐特缓释片、格列本脲。

①格列本脲的低血糖风险最大,不宜用于老年糖尿病者。

②肾功能正常的老年糖尿病者可考虑用每日 1 次的磺酰脲类,或根据血糖谱的特点选择中短效类磺酰脲类。

③格列喹酮仅 5% 由肾脏排泄,慎用于 eGFR<30ml · min -1 · (1.73m 2 ) -1 CKD 和已行血液透析者。

格列奈类

瑞格列奈、那格列奈、米格列奈

①瑞格列奈仅 8% 由肾脏排泄,可用于 CKD 者。

②那格列奈用于 GFR<30ml · min -1 · (1.73m 2 ) -1 者需从小剂量每次餐前 60mg 开始。

二.非胰岛素促泌剂

包括二甲双胍、 α- 糖苷酶抑制剂、格列酮类、肾小管钠糖转运蛋白 -2 SGLT-2 )抑制剂,这 4 大类降糖药单独用不会引发低血糖, 4 类药之间联合用也不会发生严重低血糖。


分类

药物

选用原则

双胍类

二甲双胍

可选用,无年龄限制,但需定期监测肾功能。禁用于 eGFR <45ml · min -1 · (1.73m 2 ) -1 者。

注: 2015 ADA/EASD 声明,仅在 eGFR<30ml · min -1 · (1.73m 2 ) -1 患者中禁用; 2016 年, ADA 糖尿病指南中指出二甲双胍可用于 eGFR 30-45ml · min -1 · (1.73m 2 ) -1 ,但应减少药物剂量,并停用治疗恶心、呕吐及脱水的药物。

α- 糖苷酶抑制剂

阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇

①适于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的老年糖尿病者。

②阿卡波糖和米格列醇不宜用于 eGFR<30/25ml · min -1 · (1.73m 2 ) -1 者。

③伏格列波糖 CKD  4-5 期慎用。

格列酮类

罗格列酮、吡格列酮

①格列酮类有水肿、增加体重、加重心力衰竭及骨质疏松(骨折)的风险,老年人使用还存在一定的负面影响。除老年前沿用、早老年或有特殊需求者外,一般不推荐在老年糖尿病者中应用。

②罗格列酮在用于 CKD 者不需调剂量。

SGLT-2 抑制剂

达格列净、恩格列净、卡格列净

①可用于肾功能正常或轻度不全的老年糖尿病者。 GFR 60ml · min -1 · (1.73m 2 ) -1 时,降糖和减重疗效在老年和非老年人群中相当,且总体不良事件没有增加,泌尿生殖道感染也没有增加。 GFR 60ml · min -1 · (1.73m 2 ) -1 低血糖风险、低血容量相关事件、肾损伤或肾衰竭风险升高。 GFR 60ml · min -1 · (1.73m 2 ) -1 的老年糖尿病患者不建议启用 SGLT2 抑制剂。②达格列净可用于 CKD1-2 期, CKD3-5 期不推荐使用。恩格列净、卡格列净(坎格列净) CKD1-3a 期可用, 3b-5 期不推荐使用。

三.肠促胰素类

包括胰高糖素样肽 -1 受体( GLP-1R )激动剂、 DPP-4 抑制剂,这两类药低血糖发生的风险极低。

分类

药物

选用原则

GLP-1R 激动剂

艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽、贝那鲁肽

①用于老年糖尿病者还缺乏大人群、长期的临床观察性研究。

GLP-1R 激动剂可致体重减轻及恶心、厌食等胃肠道不良反应,不适于比较瘦弱的老年者;可延迟胃排空,存在胃肠功能异常的老年者不宜选用。

DPP-4 抑制剂

西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀

①可用于老年糖尿病者,甚至伴有轻度认知障碍的老年者均有较多获益。

②利格列汀仅 5% 通过肾脏排泄,在肾功能不全者中不需调剂量。

参考文献:

1 中国老年 2 型糖尿病诊疗措施专家共识( 2018 年版) [J]. 中华内科杂志 ,2018,57(9):627-634

2 老年人慢性肾脏病诊治中国专家共识 (2018)[J]. 中华老年医学杂志 ,2018,37(7):725-727

3 2 型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则中国专家共识 [J]. 中国糖尿病杂志 ,2013,21(10):866-869

4 糖尿病肾病防治专家共识 (2014 年版 )[J]. 中华糖尿病杂志 ,2014,6(11):794-795

5 2 型糖尿病合并慢性肾脏病口服降糖药用药原则中国专家共识 (2015 年更新版 )[J]. 中华内分泌代谢杂志 ,2016,32(6):456-457

6 心血管疾病合并糖尿病口服降糖药物应用专家共识 [J]. 中华内科杂志 ,2014,53(10):834-836







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