老年糖尿病超过
95%
为
2
型糖尿病,少数为
1
型糖尿病等类型,多见餐后血糖升高,尤其是新诊断者。老年
2
型糖尿病分为老年前患糖尿病和老年后新发糖尿病,后者占大多数,且更多表现为明显胰岛素抵抗和胰岛素代偿性高分泌,更多伴存心血管病风险因素、多种因素所致的肾功能损害,较少有糖尿病视网膜病变。
老年慢性肾脏病(
CKD
)者中
CKD3
期占比最高,降糖药的选用原则为既要适宜降低血糖水平,又要避免低血糖的发生,且降糖药应根据肾功能情况调剂量。目前降糖药可分为胰岛素促泌剂、非胰岛素促泌剂及肠促胰素类,低血糖风险极低且几乎不经肾脏排出的降糖药有伏格列波糖、利格列汀。那么,老年人糖尿病合并肾功能不全,如何选用降糖药呢?
一.胰岛素促泌剂
包括磺酰脲类、格列奈类,主要不良反应是低血糖反应,格列奈类低血糖反应较磺脲类轻。
分类
|
药物
|
选用原则
|
磺酰脲类
|
①短效制剂:格列喹酮、格列吡嗪。
②中、长效制剂:格列吡嗪控释片、格列吡嗪缓释片、格列美脲、格列齐特、格列齐特缓释片、格列本脲。
|
①格列本脲的低血糖风险最大,不宜用于老年糖尿病者。
②肾功能正常的老年糖尿病者可考虑用每日
1
次的磺酰脲类,或根据血糖谱的特点选择中短效类磺酰脲类。
③格列喹酮仅
5%
由肾脏排泄,慎用于
eGFR<30ml
·
min
-1
·
(1.73m
2
)
-1
的
CKD
和已行血液透析者。
|
格列奈类
|
瑞格列奈、那格列奈、米格列奈
|
①瑞格列奈仅
8%
由肾脏排泄,可用于
CKD
者。
②那格列奈用于
GFR<30ml
·
min
-1
·
(1.73m
2
)
-1
者需从小剂量每次餐前
60mg
开始。
|
二.非胰岛素促泌剂
包括二甲双胍、
α-
糖苷酶抑制剂、格列酮类、肾小管钠糖转运蛋白
-2
(
SGLT-2
)抑制剂,这
4
大类降糖药单独用不会引发低血糖,
4
类药之间联合用也不会发生严重低血糖。
分类
|
药物
|
选用原则
|
双胍类
|
二甲双胍
|
可选用,无年龄限制,但需定期监测肾功能。禁用于
eGFR <45ml
·
min
-1
·
(1.73m
2
)
-1
者。
注:
2015
年
ADA/EASD
声明,仅在
eGFR<30ml
·
min
-1
·
(1.73m
2
)
-1
患者中禁用;
2016
年,
ADA
糖尿病指南中指出二甲双胍可用于
eGFR 30-45ml
·
min
-1
·
(1.73m
2
)
-1
,但应减少药物剂量,并停用治疗恶心、呕吐及脱水的药物。
|
α-
糖苷酶抑制剂
|
阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇
|
①适于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的老年糖尿病者。
②阿卡波糖和米格列醇不宜用于
eGFR<30/25ml
·
min
-1
·
(1.73m
2
)
-1
者。
③伏格列波糖
CKD 4-5
期慎用。
|
格列酮类
|
罗格列酮、吡格列酮
|
①格列酮类有水肿、增加体重、加重心力衰竭及骨质疏松(骨折)的风险,老年人使用还存在一定的负面影响。除老年前沿用、早老年或有特殊需求者外,一般不推荐在老年糖尿病者中应用。
②罗格列酮在用于
CKD
者不需调剂量。
|
SGLT-2
抑制剂
|
达格列净、恩格列净、卡格列净
|
①可用于肾功能正常或轻度不全的老年糖尿病者。
GFR
≥
60ml
·
min
-1
·
(1.73m
2
)
-1
时,降糖和减重疗效在老年和非老年人群中相当,且总体不良事件没有增加,泌尿生殖道感染也没有增加。
GFR
<
60ml
·
min
-1
·
(1.73m
2
)
-1
低血糖风险、低血容量相关事件、肾损伤或肾衰竭风险升高。
GFR
<
60ml
·
min
-1
·
(1.73m
2
)
-1
的老年糖尿病患者不建议启用
SGLT2
抑制剂。②达格列净可用于
CKD1-2
期,
CKD3-5
期不推荐使用。恩格列净、卡格列净(坎格列净)
CKD1-3a
期可用,
3b-5
期不推荐使用。
|
三.肠促胰素类
包括胰高糖素样肽
-1
受体(
GLP-1R
)激动剂、
DPP-4
抑制剂,这两类药低血糖发生的风险极低。
分类
|
药物
|
选用原则
|
GLP-1R
激动剂
|
艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽、贝那鲁肽
|
①用于老年糖尿病者还缺乏大人群、长期的临床观察性研究。
②
GLP-1R
激动剂可致体重减轻及恶心、厌食等胃肠道不良反应,不适于比较瘦弱的老年者;可延迟胃排空,存在胃肠功能异常的老年者不宜选用。
|
DPP-4
抑制剂
|
西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀
|
①可用于老年糖尿病者,甚至伴有轻度认知障碍的老年者均有较多获益。
②利格列汀仅
5%
通过肾脏排泄,在肾功能不全者中不需调剂量。
|
参考文献:
1
中国老年
2
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2018
年版)
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2
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3 2
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4
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