靶向药物的出现、免疫治疗的火爆,正在让这个愿望变成现实。从1997年利妥昔单抗(美罗华)治疗淋巴瘤开始,靶向药物已经发展了20多年。目前应用靶向药物排名前三的肿瘤是肺癌、血液系统肿瘤、淋巴瘤。
2018年,两位研究肿瘤免疫治疗的免疫学家还获得了诺贝尔生理学或医学奖。正是这种“通过刺激免疫系统原有的能力,来对抗肿瘤细胞”的免疫治疗,让很多患者成为了带着癌细胞的“健康人”。正是一种叫做CTLA-4抑制剂的免疫药物,让国外两位曾收到癌症死亡通知书的晚期黑色素瘤患者,成为了“癌症超级幸存者”。
那靶向治疗、免疫治疗具体是怎么对抗肿瘤的?是怎么把癌症变成慢性病的?
本期大医生的【
医身学堂
】,邀请到了北京医院肿瘤内科的李旭医生来为你讲讲靶向药物治疗与免疫治疗等肿瘤治疗的新方法。
传统化疗药物,主要是针对细胞DNA的复制和癌细胞增殖的各个阶段进行杀伤,选择性通常比较差。也就是说,传统化疗药物,不能认识身体里的好细胞和坏细胞,只要是增殖、分裂比较快的细胞,都是它主要的攻击对象。增殖、分裂比较快的细胞包括正常的细胞,像表皮细胞、造血干细胞,还包括真正的坏细胞——癌细胞。
而被称为“生物导弹”的靶向药物,能够在细胞分子水平上,选择已经明确的致癌位点发挥抗肿瘤作用。也就是说,靶向药物能够精准定位到癌细胞,然后发起攻击。所以说,靶向药物的选择性是高于化疗药物的。
在应用靶向药物进行治疗前,通常需要对致癌位点进行基因检测,看看癌细胞的基因到底发生了什么变化,是突变、融合还是扩增?致癌位点不同,也就是靶向药物的作用靶点不同,应用的基因检测方法也不同。
像吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼这三个药物,它们是目前治疗具有表皮生长因子受体突变的晚期非小细胞肺癌的一线治疗用药,在用药前要对EGFR基因进行突变检测,通常用测序法和ARMS法。
这么神奇的靶向药物是怎么服用的呢?其实靶向药物和化疗药物用药途径很类似,都是口服或静脉输液。具体哪一种,看的是靶向药物的分子大小。从服用时间上来说,化疗药物是按疗程服用的,而靶向药物一般需要长期服用,但也有服用几周、休息几周的情况。
此外,靶向药物在使用时,通常都有一个最佳生物学剂量,而这个剂量不一定是最大剂量,但对肿瘤的控制效果是最好的。
免疫治疗有四类
其中免疫检查点抑制剂最火爆
免疫治疗药物,和以往的药物都不一样,它们的作用对象不是癌细胞,而是免疫细胞。也就是说,它们不会直接上阵攻击癌细胞,而是充当着动员一线战士英勇抗癌的角色。
免疫治疗主要分为细胞因子治疗、肿瘤疫苗、过继性细胞免疫治疗、免疫检查点抑制剂这4类。在肿瘤疫苗中,目前较为成功的范例是前列腺癌的疫苗。过继性细胞免疫治疗中,CAR-T细胞在血液系统肿瘤当中研究比较多一些,也取得了一定的效果。
最常说起的免疫药物是免疫检查点抑制剂,主要有细胞毒性T细胞抗原抑制剂(CTLA-4抑制剂)和程序性死亡受体1以及其配体1的抑制剂(PD-1/PD-L1抑制剂)。从治疗恶性黑色素瘤开始,免疫检查点抑制剂现在应用于多种肿瘤的治疗,比如尿路上皮癌、非小细胞肺癌。
是药三分毒,几乎所有的药都会有毒副作用(不良反应)。但总得来说,靶向药物和免疫药物的不良反应更加可控。
不同种类的靶向药物有不同的不良反应。比如靶向药物中的表皮生长因子受体抑制剂最常报道的不良反应是皮肤毒性,尤其是痤疮样皮疹,而皮疹的出现在一定程度上与疗效有一定相关性,而且绝大多数皮肤毒性都可以通过干预而恢复。通常这些皮肤毒性是光敏性的,所以患者需要尽量减少日晒。
免疫检查点抑制剂会有各种不良反应,比如皮肤毒性、内分泌毒性等,可以说是能引起从头到脚的很多反应,但其实很多反应的发生率很低,比较常见的不良反应也都在医生的控制范围内,而且在治疗后,很多病人的不良反应都可以恢复正常。